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新型荧光三嗪并苯并咪唑衍生物作为标记人A1和A2B腺苷受体亚型的探针

DOI：10.1016/j.bmc.2018.10.039 期刊：Bioorganic & Medicinal Chemistry 出版年份：2018 更新时间：2025-09-23 15:21:01

摘要： 腺苷受体（ARs）的表达水平及亚细胞定位会因腺苷释放和代谢的变化而在多种病理条件下受到影响。就此而言，能够监测AR表达的标记探针可作为研究不同病理状态的有用工具。本研究合成了一系列新型AR配体，其结构中荧光基团7-硝基苯并呋咱（NBD）连接于三嗪并苯并咪唑骨架的N1（1,2）或N10（3,4）位氮原子。这些化合物作为荧光探针在同时表达A1和A2B亚型受体的骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）中进行了生物评价。测定了合成化合物对不同AR亚型的结合亲和力，其中探针3对A1和A2B ARs表现出较高亲和力并具有优良的光谱特性，被选为标记未分化MSCs中两种AR亚型的最佳候选物。荧光共聚焦显微镜显示，化合物3能显著标记细胞膜上的ARs，且该荧光信号可分别通过A1 AR选择性激动剂R-PIA和A2B AR选择性激动剂BAY 60-6583预孵育细胞而减弱，从而证实了信号的特异性。结论表明，化合物3可作为研究不同病理和生理过程中A1与A2B ARs表达模式的有用工具。此外，这些结果为设计能监测多种组织和活细胞中各AR亚型表达与定位的新型高选择性衍生物提供了重要基础。

关键词： 三嗪并苯并咪唑衍生物腺苷受体荧光探针间充质干细胞 A2B AR亚型

作者： Elisabetta Barresi，Chiara Giacomelli，Simona Daniele，Ilaria Tonazzini，Marco Robello，Silvia Salerno，Ilaria Piano，Barbara Cosimelli，Giovanni Greco，Federico Da Settimo，Claudia Martini，Maria Letizia Trincavelli，Sabrina Taliani

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研究概述实验方案设备清单

研究目的

开发新型三嗪并苯并咪唑类人雄激素受体荧光配体，作为监测BM-MSC向成骨细胞分化早期阶段AR表达演变的适用工具。

研究成果

化合物3是一种新型荧光三嗪并苯并咪唑衍生物，被证实可作为标记骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）中A1和A2B腺苷受体（AR）亚型的合适探针。该化合物能显著标记细胞膜上的AR，且其荧光信号可被选择性激动剂特异性降低，从而证实其作为研究各种生理和病理过程中AR表达工具的潜力。

研究不足

该研究聚焦于开发针对A1和A2B腺苷受体亚型的荧光探针，但对各受体亚型的选择性有限。需进一步研究以提高选择性并探索其在其他组织和活细胞中的应用。

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