研究目的
通过设计和评估新型小分子荧光探针来检测和成像活体系统中的Bcl-2蛋白，以研究Bcl-2蛋白的生理过程。
研究成果
所设计的荧光探针，尤其是探针1和3，对Bcl-2蛋白表现出强效抑制活性、高选择性和优异的荧光特性。它们能在细胞和组织中实现有效检测与成像，在癌症诊断和药物筛选方面具有应用潜力。未来研究应探索其体内应用及临床转化。
研究不足
该研究在复杂生物环境中可能存在探针特异性与灵敏度的局限、潜在的脱靶效应，且需进一步在体内及临床环境中验证。优化方向可集中于提高量子产率并降低背景荧光。
1：实验设计与方法选择：
研究通过结构修饰先导化合物设计小分子荧光探针（1-3），以提高结合亲和力并利用聚集诱导发光（AIE）效应。方法包括荧光光谱法、结合实验、细胞毒性测试、细胞成像、流式细胞术和组织切片成像。
2：样本选择与数据来源：
使用重组Bcl-2、Mcl-1和Bcl-xL蛋白、牛血清白蛋白（BSA）、细胞系（K562、PC-3、HeLa、MDA-MB-231、HEK293）以及小鼠肿瘤和正常组织切片。
3：Mcl-1和Bcl-xL蛋白、牛血清白蛋白（BSA）、细胞系（KPC-HeLa、MDA-MB-HEK293）以及小鼠肿瘤和正常组织切片。 实验设备与材料清单：
3. 实验设备与材料清单：仪器包括布鲁克400 MHz核磁共振仪、赛默飞Varioskan微孔板读数仪、蔡司Axio Observer A1和LSM780显微镜、安捷伦1260高效液相色谱系统、帝肯Infinite M1000微孔板读数仪、BD FACSCalibur流式细胞仪、奥林巴斯Imager荧光显微镜。材料包括探针1-3、AT-101（阳性对照）、SRB、MitoTracker Red CMXRos、Hoechst 33342、Bcl-2抗体。
4：AT-101（阳性对照）、SRB、MitoTracker Red CMXRos、Hoechst Bcl-2抗体。 实验流程与操作步骤：
4. 实验流程与操作步骤：通过化学路线合成探针；在PBS缓冲液中进行荧光测试；采用TR-FRET和荧光偏振法进行Bcl-2抑制实验；用SRB法评估细胞毒性；使用探针和对照物对细胞及组织进行成像；分析流式细胞术数据；进行免疫组织化学检测。
5：数据分析方法：
采用统计方法计算IC50值、测量荧光强度，并使用指定软件工具进行图像分析。
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