一种用于卵巢癌细胞双模态影像引导治疗的多功能靶向纳米试剂

摘要： 纳米医学已成为癌症治疗与诊断的一种新型治疗模式。脂质-聚合物杂化纳米颗粒（LPHNPs）是由聚合物核与脂质壳构成的核壳结构纳米颗粒，兼具聚合物纳米颗粒与脂质体的互补特性。但现有制备工艺难以将全氟戊烷（PFP）包裹进核壳纳米颗粒，限制了其在诊疗一体化中的应用。方法：首次采用两步法与溶液蒸发技术相结合，制备叶酸靶向载吲哚菁绿/携氧全氟戊烷的LPHNPs（TOI_HNPs）。测定该纳米颗粒的基本特性及双模态成像特征，通过共聚焦显微镜和流式细胞术检测TOI_HNPs的细胞摄取情况，采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）法和流式细胞术评估SKOV3细胞活力与凋亡率，利用荧光酶标仪检测活性氧（ROS）水平，通过蛋白质印迹法检测缺氧诱导因子1-α（HIF-1α）和白细胞介素-6（IL-6）的表达。结果：TOI_HNPs呈球形，粒径约(166.83±5.54)nm，ζ电位为-(30.57±1.36)mV。其稳定性优于脂质纳米颗粒，包封率高于聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒，且具有更强的主动靶向能力。此外，该新型纳米颗?；箍勺魑牍馍上裨煊凹粒峁┚家加爰嗖?。TOI_HNPs介导的光-声动力疗法（PSDT）较其他组造成更严重的细胞损伤与更显著的细胞凋亡，能诱导SKOV3细胞内ROS生成并下调HIF-1α与IL-6表达。结论：这种多功能靶向纳米制剂可为实现高效治疗与双模态成像引导的结合提供理想策略。