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<scp>PET</scp>/<scp>CT</scp>联合<sup>18</sup>F‐<scp>FSU</scp>‐880靶向前列腺特异性膜抗原在前列腺癌患者中的初步评估
摘要: 这项首次人体研究旨在评估新型前列腺特异性膜抗原靶向探针18F-FSU-880的安全性、全身分布、剂量估算及病灶摄取情况。六例已知存在转移灶的前列腺癌患者接受了18F-FSU-880系列全身PET/CT检查。分别在PET/CT检查前后采集血尿样本进行分析。通过测量标准摄取值评估系列PET图像中18F-FSU-880在器官和转移灶的摄取情况?;谏锓植际?,采用OLINDA/EXM软件计算各器官剂量及全身有效剂量。18F-FSU-880 PET/CT检查未出现显著不良反应。唾液腺/泪腺和肾脏呈现高生理性摄取。计算得出有效剂量为0.921×10?2 mSv/MBq。除1例骨转移灶控制良好且无活性的患者外,已知转移灶均呈现高对比度显像且随时间增强。18F-FSU-880 PET/CT检查安全性良好,能清晰显示活性转移灶。当前结果支持开展更大样本量的临床研究,以验证18F-FSU-880 PET/CT在前列腺癌管理中的临床价值。
关键词: 剂量测定、前列腺癌、前列腺特异性膜抗原、正电子发射断层扫描/计算机断层扫描、氟-18
更新于2025-09-23 15:23:52
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一项关于68Ga-PSMA-11 PET/CT分子成像用于前列腺癌挽救性放疗计划制定的随机前瞻性III期临床试验[PSMA-SRT]
摘要: 背景:前列腺癌(PCa)根治术后生化复发患者接受挽救性放疗(SRT)后,约50-60%可获得长期生化控制。SRT通常在血清PSA水平<1 ng/mL时启动——该阈值下标准影像学检查对复发病灶的检出敏感性不足,因此SRT靶区勾画?;谖抻跋裱Э杉≡畹那榭?。68Ga-PSMA-11(PSMA)PET/CT分子成像具有高度敏感性,可定位PCa生化复发的解剖学位置,但尚不明确将其纳入SRT计划是否能提高治疗成功率。本研究旨在评估基于PSMA PET/CT与否制定计划的前列腺癌根治术后复发SRT成功率。 方法:将193例患者随机分为标准SRT组(对照组1,n=90)与SRT计划前免费接受PSMA PET/CT扫描组(试验组2,n=103)。主要终点为SRT启动后生化无进展生存期(BPFS)衡量的SRT成功率,生化进展定义为PSA≥0.2 ng/mL且持续升高。1:1.13的随机比例基于假设:约13%分配至试验组2的患者因PSMA阳性盆腔外转移灶而不接受SRT治疗(这些患者不纳入主要终点分析但仍继续随访)。单纯前列腺床照射或联合盆腔淋巴结照射、是否联合雄激素剥夺治疗(ADT)由放疗科医师选择,医师可根据PSMA PET/CT结果调整放疗计划。两组均允许按常规护理进行其他影像学检查辅助SRT计划制定。随访至以下任一事件发生:随机化开始后5年、生化进展、转移性疾病确诊、启动任何补充挽救治疗或死亡。 讨论:这是首个旨在确定PSMA PET/CT分子成像能否改善根治性前列腺切除术后早期生化复发(BCR)PCa患者预后的随机III期前瞻性试验。缩写:PSMA-SRT III期试验。
关键词: 随机化3期试验,PET/CT,前列腺癌,PSMA,挽救性放射治疗
更新于2025-09-23 15:22:29
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使用抗PSCA Cys-Minibody对前列腺癌进行双模态免疫PET/荧光成像
摘要: 前列腺癌诊断方法不足会导致治疗过度或不足,且术中无法可视化阳性切缘可能影响手术切除效果。通过结合免疫正电子发射断层扫描(immunoPET)与荧光成像引导手术(FIGS)这两种互补技术——前者用于术前疾病检测,后者用于实时术中肿瘤切缘识别,可提升前列腺癌的可视化水平。本研究报道了双标记人源化抗前列腺干细胞抗原(PSCA)cys-微抗体(A11 cMb)在皮下和原位前列腺癌模型中进行免疫PET/荧光成像的评估结果。 方法:采用近红外荧光团Cy5.5对A11 cMb进行位点特异性偶联,并分别用124I或89Zr进行放射性标记。使用124I-A11 cMb-Cy5.5对高/中表达PSCA的前列腺癌异种移植瘤(22Rv1-PSCA和PC3-PSCA)进行连续免疫PET/荧光成像;在原位模型中评估89Zr-A11 cMb-Cy5.5双模态成像。通过24小时离体生物分布验证摄取值,并通过尸检荧光成像观察肿瘤。 结果:A11 cMb-Cy5.5对PSCA阳性细胞保持低纳摩尔级亲和力。建立的偶联条件(染料与蛋白比例为0.7:1)不影响A11 cMb的生物分布、药代动力学或清除率。使用双标记124I-A11 cMb-Cy5.5的免疫PET显示其对裸鼠皮下22Rv1-PSCA和PC3-PSCA移植瘤具有特异性靶向性。离体生物分布证实对表达PSCA的肿瘤具有特异性摄取,22Rv1-PSCA与22Rv1、PC3-PSCA与PC3的摄取比分别为13:1和5.6:1。与免疫PET结果一致,荧光成像显示22Rv1-PSCA和PC3-PSCA肿瘤相比非PSCA表达肿瘤呈现强信号。在原位模型中,89Zr-A11 cMb-Cy5.5免疫PET能检测到前列腺内植入的22Rv1-PSCA细胞,且荧光成像清晰区分了前列腺肿瘤与周围精囊。 结论:双标记A11 cMb通过连续免疫PET/荧光成像特异性可视化PSCA阳性肿瘤,该方法有望转化应用于患者术前全身前列腺癌检测及术中手术导航。
关键词: 分子影像、免疫PET、前列腺癌、抗体片段、荧光
更新于2025-09-23 15:22:29
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68Ga-PSMA-BCH用于前列腺癌成像的合成与临床前评价
摘要: 前列腺特异性膜抗原(PSMA)是前列腺癌诊断与治疗的极具前景的靶点。本研究中,我们通过肽合成仪制备了化学纯度超过95%的NOTA偶联前体NOTA-PSMA(又名PSMA-BCH)。采用68GaCl3对其进行放射性标记,获得放射化学纯度>99%、比活度59-74 GBq/μmol的68Ga-PSMA-BCH。体外及体内研究表明:该示踪剂具有高稳定性,在PSMA表达细胞和肿瘤中摄取率高,清除迅速且非靶组织摄取低。micro-PET显像清晰显示22Rv1肿瘤并呈现良好滞留。与68Ga-PSMA-617相比,68Ga-PSMA-BCH显示出相当的肿瘤摄取率和肿瘤背景比,表明其作为前列腺癌成像候选分子具有良好前景,值得进一步临床研究。
关键词: 68Ga-PSMA-BCH、PSMA、PET成像、前列腺癌
更新于2025-09-23 15:22:29
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技术说明:在"机器人外科医生"内窥镜根治性前列腺切除术中采用头戴式显示器实现集成影像导航系统
摘要: 微创手术的安全性与有效性依赖于视觉信息。我们研发了一套整合头戴式显示器(HMD)与多模态影像的集成导航系统(RoboSurgeon系统),并在5例接受免气腹单孔内镜根治性前列腺切除术的前列腺癌患者中评估其可行性。该系统采用机器人操控的经直肠超声(TRUS)技术。所有病例均在全程同步显示:术前磁共振(MR)影像与术中内镜、TRUS及HMD摄像头实时影像通过四分屏模式呈现在各HMD上。TRUS能参照MR影像辅助内镜下识别毗邻结构的边界。术中及术后均未发生不良事件。以HMD作为个性化显示器的集成影像导航技术,在符合人体工学的自然体位下具有可行性,有助于精准辨识解剖层面。RoboSurgeon系统的有效性有待进一步验证。
关键词: 图像导航、前列腺癌、头戴式显示器、微创手术、经直肠超声、根治性前列腺切除术
更新于2025-09-23 15:22:29
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68Ga-PSMA-I&T早期显像对前列腺癌患者病变鉴别的有效性
摘要: 目的:68Ga-PSMA摄取最早可在前列腺癌患者恶性肿瘤病灶注射后5分钟即显示蓄积。研究提示在68Ga-PSMA-11 PET/CT扫描成像方案中增加盆腔早期图像具有价值,但结论存在矛盾。本研究旨在评估前列腺癌患者68Ga-PSMA-I&T PET/CT成像中附加早期检查的临床意义。 材料与方法:纳入35例因根治性治疗后怀疑复发需疾病再分期的前列腺癌患者接受68Ga-PSMA-I&T PET/CT检查。首先在注射放射性示踪剂后300秒内获取早期静态盆腔图像,注射后60分钟进行全身PET/CT扫描(每个床位采集时间3分钟)。比较早期图像与晚期图像中局部复发、骨病灶及淋巴结转移的检出数量及SUVmax值。 结果:35例患者中23例(65.7%)68Ga-PSMA-I&T PET/CT呈阳性。前列腺床、盆腔淋巴结和骨骼的病理性摄取分别见于17例(48.5%)、12例(34.2%)和13例(37.1%)。1例患者前列腺床出现SUVmax值5.8的局灶性病理性摄取增高,该病灶在晚期图像中消失。前列腺床病灶平均SUVmax值5分钟与60分钟研究分别为13.7±12.1和26.3±23.8(p<0.001)。1例患者早期检查发现的淋巴结病理性摄取在晚期检查中消失,另1例晚期检查发现盆腔淋巴结摄取而早期未检出。淋巴结平均SUVmax值5分钟与60分钟研究分别为12.1±8.8和26.3±22.6(p<0.001)。骨病灶平均SUVmax值5分钟与60分钟研究分别为11.4±6.9和15±10.7。 结论:本研究首次评估了68Ga-PSMA-I&T扫描中附加早期静态盆腔图像对病灶检出率的影响。尽管两组图像无显著差异,但在成像方案中增加早期图像可提高盆腔恶性病灶的检出效能——这些病灶可能快速清除且易被泌尿系统活动掩盖。
关键词: 前列腺特异性膜抗原,68Ga - PSMA - I&T,PET/CT,淋巴结转移,前列腺癌
更新于2025-09-23 15:22:29
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具有PSMA与缺氧协同作用的多功能荧光抑制剂合成及前列腺癌评价
摘要: 前列腺癌是全球最常见的癌症之一。众所周知,前列腺特异性膜抗原(PSMA)在前列腺癌中高表达,而缺氧是包括前列腺癌在内的许多实体肿瘤的常见特征。本研究设计了靶向PSMA和肿瘤缺氧的多功能荧光抑制剂,以提高抑制剂的肿瘤摄取率。我们以赖氨酸为骨架连接三种不同功能基团制备新型PSMA抑制剂:用于抑制PSMA的谷氨酸-尿素-赖氨酸(GUL)结构、作为缺氧敏感基团的2-硝基咪唑,以及近红外荧光团(磺化-Cy5.5)。体外PSMA结合实验表明,新型荧光抑制剂具有纳摩尔级结合亲和力。含一个2-硝基咪唑的多功能抑制剂2与不含缺氧靶向基团的抑制剂1具有相似抑制活性,但含两个2-硝基咪唑的多功能抑制剂3因缺氧敏感基团体积较大而显示较低抑制活性。然而体内光学成像和离体生物分布研究表明,由于PSMA与缺氧靶向基团的协同作用,多功能抑制剂2和3在肿瘤中的蓄积量均高于抑制剂1。这些发现表明,这种新型多功能策略可能是改善前列腺癌诊断和治疗的潜在途径。
关键词: 多功能抑制剂、缺氧、近红外荧光团、前列腺癌、2-硝基咪唑、前列腺特异性膜抗原
更新于2025-09-23 15:21:21
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发现[<sup>18</sup>F]PSMA-7——一种用于检测小体积PSMA阳性病灶的新型PET显像探针
摘要: 绝大多数前列腺癌(PCa)表达的前列腺特异性膜抗原(PSMA)是极具前景的成像靶点。应用18F标记的PSMA特异性PET探针(如18F-DCFPyL和18F-PSMA-1007)显著提高了前列腺癌肿瘤检测的准确性,但在灵敏度和特异性方面仍有改进空间。本研究旨在开发比18F-DCFPyL、18F-PSMA-1007和68Ga-PSMA-11具有更强成像特性的高选择性PSMA探针。方法:制备了八种新型18F标记PSMA配体,将其在PSMA+ LNCaP C4-2和PSMA- PC-3细胞中的摄取与18F-DCFPyL进行比较。最具潜力的候选物通过健康大鼠μPET进一步评估,以PSMA+外周神经节作为小型前列腺癌病灶模型。将效果最佳的18F-JK-PSMA-7与18F-DCFPyL、18F-PSMA-1007和68Ga-PSMA-11在60-120分钟时间段的图像质量关键参数进行对比。结果:与18F-DCFPyL相比,18F-JK-PSMA-7显示出更高的PSMA特异性细胞摄取。虽然18F-DCFPyL和18F-PSMA-1007的目标背景比相当,但该参数在18F-JK-PSMA-7中更高,在68Ga-PSMA-11中更低。18F-JK-PSMA-7和18F-PSMA-1007的图像锐度显著高于18F-DCFPyL和68Ga-PSMA-11。四种示踪剂的图像分辨率相似。18F-PSMA-1007的血浆蛋白结合率和骨摄取显著高于其他示踪剂。结论:18F-JK-PSMA-7是高质量显示小型PSMA阳性病灶的有力候选者,其优异的临床前成像特性支持对该示踪剂开展进一步临床前和临床研究。
关键词: 前列腺癌,前列腺特异性膜抗原,临床前模型,放射性氟化,正电子发射断层扫描,成像
更新于2025-09-23 15:21:01
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利用复数MRI信号推导动脉输入函数以提高动态对比增强MRI的重复性:一项前列腺癌患者的测试-重测研究
摘要: 目的:动脉输入函数(AIF)是动态对比增强(DCE)-MRI数据示踪动力学(TK)分析中主要的不确定性来源。本研究旨在探讨前列腺癌患者中从复信号提取的AIF及其所得TK参数的可重复性。 方法:22例经活检证实的前列腺癌患者接受两次3T MRI检查。采用三维扰相梯度回波序列获取DCE-MRI数据。从信号的幅值(AIFMAGN)、相位(AIFPHASE)和复信号(AIFCOMPLEX)中提取AIF。应用Tofts模型提取Ktrans、kep和ve。通过受试者内变异系数(wCV)评估AIF曲线特征及TK参数的可重复性。 结果:AIFCOMPLEX的峰高和半高全宽wCV(分别为7%和8%)显示出比AIFMAGN(12%和12%)和AIFPHASE(12%和7%)更高的可重复性。这导致AIFCOMPLEX的Ktrans wCV(11%)低于AIFMAGN(24%)和AIFPHASE(15%)。对于kep,AIFMAGN的wCV为16%,AIFPHASE为13%,AIFCOMPLEX为13%。 结论:AIFPHASE和AIFCOMPLEX的可重复性高于AIFMAGN,从而提高了TK参数的可重复性。因此,使用AIFPHASE或AIFCOMPLEX可提高前列腺癌DCE-MRI定量分析的稳健性。
关键词: 动脉输入函数、动态对比增强磁共振成像、可重复性、前列腺癌、示踪动力学分析、复杂信号
更新于2025-09-22 14:06:06
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前列腺特异性膜抗原小分子PET放射性示踪剂成像:从实验室到高级临床应用
摘要: 近年来,许多前列腺癌(PCa)临床场景中广泛研究了以放射性核素标记、可用于正电子发射断层扫描(PET)成像的前列腺特异性膜抗原(PSMA)小分子抑制剂。这些制剂对识别前列腺癌病灶具有高灵敏度和特异性,迅速使其成为全球大部分地区事实上的临床诊疗标准。PSMA靶向PET显像剂尤其适用于:高危前列腺癌患者术前分期、根治性治疗后生化复发评估,以及疑似寡复发/寡转移患者的转移灶定向治疗指导。此外,多种非前列腺恶性肿瘤肿瘤新生血管的PSMA表达,催生出一个新兴研究领域——探索PSMA靶向PET显像剂在其他癌症成像中的潜在应用价值。本综述重点阐述现已用于前列腺癌成像的关键小分子的临床前研发进展,讨论PSMA靶向制剂在指导患者管理中的作用,并探讨这些化合物在非前列腺癌成像领域的应用前景。
关键词: NAALAD酶、肾细胞癌、前列腺癌、谷氨酸羧肽酶II、肿瘤新生血管
更新于2025-09-23 00:54:10