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放射性碘标记的便携式白蛋白结合剂:一种用于单光子发射计算机断层扫描体内成像的多功能试剂
摘要: 本研究合成并评估了放射性碘标记的4-(对碘苯基)丁酸([131I]IBA),作为一种便携式白蛋白结合剂,用于血池、肿瘤和淋巴结的SPECT成像,其药代动力学特性显著改善。[131I]IBA在Cu2O/1,10-菲啰啉催化剂作用下制备,随后分别通过体外、离体和体内实验测试其白蛋白结合能力。[131I]IBA在10分钟内获得极高放射标记产率(>99%)和良好放射化学纯度(>98%),能高效结合白蛋白(高亲和力IC50=46.5μM)且稳定性良好。生物分布结果表明[131I]IBA主要蓄积于血液并保持良好滞留(注射后30分钟10.51±2.58%ID/g,4小时4.63±0.17%ID/g)。使用[131I]IBA的小鼠模型SPECT成像显示,血池、淋巴结和肿瘤可清晰显影且靶本底比高。总体而言,这种具有长血液半衰期和优异稳定性的放射性碘标记白蛋白结合剂[131I]IBA可用于修饰多种白蛋白结合放射性配体,开发为多功能诊疗剂。
关键词: 单光子发射计算机断层扫描(SPECT)、活体成像、放射性碘标记、白蛋白结合剂、动物模型
更新于2025-09-23 15:23:52
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利用频域光学相干断层扫描技术对皇家外科医学院大鼠视网膜退化进行长期表征
摘要: 目的:针对年龄相关性黄斑变性和遗传性视网膜变性的前瞻性治疗方案,通常先在皇家外科医学院(RCS)大鼠模型中进行评估,再推进临床应用。既往研究以尸检解剖评估获得的视网膜厚度作为关键疗效指标,但该测量方式因无法开展纵向研究而存在局限。为突破此限制,本研究采用谱域光学相干断层扫描(SD-OCT)技术,对RCS大鼠视网膜厚度进行基线纵向量化分析。 方法:分别获取Long-Evans对照大鼠在P30、P60、P90时间点,以及RCS大鼠在P17至P90期间以视神经为中心的水平与垂直线性SD-OCT扫描图像。量化测量总视网膜(TR)、外核层+(ONL+)、内核层(INL)及视网膜色素上皮(RPE)厚度。将P21至P60 RCS大鼠视网膜组织病理切片与SD-OCT影像进行对比分析。 结果:与Long-Evans对照大鼠相比,RCS大鼠的TR和ONL+厚度显著降低。内核层与视网膜色素上皮厚度在两组间无显著差异。P30至P90期间观察到RCS大鼠视网膜下高反射层(HRL),并对其进行量化测量。经组织学验证,该高反射层由排列紊乱的外节段及沉积碎片构成。 结论:通过SD-OCT技术可对RCS大鼠视网膜变性过程中的各层厚度进行纵向量化监测。SD-OCT测量的厚度数据与既往解剖学评估结果一致。本研究为后续RCS大鼠治疗药物的纵向疗效评估提供了基线数据。
关键词: MERTK、频域光学相干断层扫描、遗传性视网膜变性、动物模型、皇家外科学院大鼠
更新于2025-09-23 15:22:29
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激光扫描共聚焦显微镜用于验证福尔马林固定石蜡包埋组织中是否存在类鼻疽伯克霍尔德菌或鼻疽伯克霍尔德菌
摘要: 假单胞菌和马鼻疽杆菌是分别导致类鼻疽和鼻疽的革兰氏阴性兼性胞内菌。目前这两种疾病尚无疫苗。现已建立动物模型用于评估疫苗和治疗方法,但感染动物组织在分析前必须经福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)处理。明场显微镜下可见感染组织中呈现病原体外多糖的褐色染色物质,但无法观察到实际微生物?;谡庑┓⑾郑芯咳嗽背⑹酝üす馍韫簿劢瓜晕⒕担↙SCM)观察FFPE组织中的微生物。采用LSCM检测了十只小鼠及五只非人灵长类动物暴露于假单胞菌或马鼻疽杆菌后的存档FFPE组织,另检测了一例疑似接触马鼻疽杆菌的人类脾脏活检历史样本。在小鼠多数感染组织中观察到假单胞菌,五只非人灵长类动物中有四只呈病原体阳性。人类样本中,在脾脏活检的化脓性肉芽肿内发现了马鼻疽杆菌。由此证实LSCM能在小鼠、非人灵长类及人类的FFPE组织中检测到病原体存在。
关键词: 类鼻疽、假鼻疽伯克霍尔德菌、马鼻疽伯克霍尔德菌、动物模型、微生物、福尔马林固定石蜡包埋组织、激光扫描共聚焦显微镜、马鼻疽
更新于2025-09-23 15:21:01
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630纳米激光通过血卟啉衍生物介导对人肺腺癌裸鼠移植瘤模型的作用及机制研究
摘要: 为探究630 nm激光联合血卟啉衍生物(HPD)作用于人肺腺癌裸鼠移植瘤模型的效果及机制,为临床光动力治疗(PDT)提供理论依据。建立人肺腺癌裸鼠移植瘤模型并随机分为四组:对照组、单纯光敏剂组、单纯照射组及光动力治疗组。比较各组肿瘤体积增长情况并计算肿瘤生长抑制率;采用HE染色进行肿瘤切片常规病理观察,观察各组肿瘤组织中细胞、间质及血管大体状况;通过TUNEL染色观察比较光动力治疗诱导的细胞凋亡;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测移植瘤组织中血管生成相关因子VEGF、HIF-1α及凋亡相关因子Bax、Bcl-2 mRNA表达水平;Western blot检测血管生成相关蛋白VEGF、HIF-1α及凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3、Bcl-2表达。结果显示:与其他三组相比,光动力治疗组肿瘤生长抑制率显著升高(P<0.05);HE染色证实肺腺癌A549动物模型构建成功;TUNEL染色显示光动力治疗组凋亡细胞增多,计算凋亡指数与其他三组差异具有统计学意义(P<0.05);RT-PCR结果表明光动力治疗组VEGF、HIF-1α和Bcl-2 mRNA表达较其他三组降低,Bax mRNA表达升高(P<0.05);Western blot结果显示光动力治疗组VEGF、HIF-1α和Bcl-2蛋白表达降低,Bax和Caspase-3蛋白表达升高(P<0.05)。结论:血卟啉衍生物介导的630 nm激光能显著抑制人肺腺癌裸鼠移植瘤生长,其机制与下调VEGF和HIF-1α基因表达抑制肿瘤血管生成,以及上调Bax、Caspase-3和下调Bcl-2基因表达促进肿瘤凋亡有关。
关键词: 血管生成、动物模型、肺腺癌、光动力疗法、细胞凋亡
更新于2025-09-19 17:13:59
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脑缺血后的发光二极管光生物调节疗法
摘要: 光生物调节(PBM)疗法是治疗包括中风在内的多种病理疾病的潜在有效手段。既往研究已采用不同光源、波长和入射光功率,探索了PBM通过神经保护策略治疗脑缺血的生物学效应。然而,作为刺激缺血性中风后受损神经组织恢复的新型替代疗法,PBM的潜力尚未得到充分研究。本研究旨在探讨使用发光二极管(LED)进行低强度光照射治疗作为中风潜在治疗策略的效果。首先在C17.2永生化小鼠神经祖细胞系中评估不同能量密度的LED光生物调节(连续波,830 nm,0.2–0.6 J/cm2),观察该处理对细胞增殖和活力的影响。随后通过病灶缩小、行为缺陷和功能性磁共振成像(fMRI),分析PBM-LED(连续波,830 nm,脑皮质0.28 J/cm2)在缺血动物模型中对长期恢复(12周)的影响。结果显示所有照射时长下PBM均显著促进细胞增殖(1 mW),但该效应在体内实验中未能复现——PBM既未减少梗死面积也未带来功能恢复。尽管PBM展现出治疗潜力,仍需进一步临床前研究来优化该新疗法的治疗窗口,明确其促进神经恢复的机制,并降低未来临床试验失败的风险。
关键词: 磁共振成像、脑内出血、光生物调节疗法、缺血性中风、功能恢复、动物模型
更新于2025-09-12 10:27:22
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正常衰老及缺血后视网膜变化的相干光断层扫描研究
摘要: 目的:通过光学相干断层扫描(OCT)已测量到人类神经纤维层中视网膜神经节细胞轴突随年龄增长而变薄的现象。本研究采用OCT技术检测3月龄、1岁龄和2岁龄小鼠的内层视网膜变化,以及实验性前部缺血性视神经病变(AION)后的改变。 方法:我们使用OCT对200多只不同年龄段小鼠的眼睛进行视网膜厚度量化检测,包括AION光化学血栓模型建立前后的数据。扫描图像通过人工或自动分割处理。 结果:正常衰老过程中,3月龄至1岁龄期间神经节细胞复合体(GCC)厚度减少1.3微米(P<0.0001),2岁龄时无进一步变薄。研究年龄相关内层视网膜变化时,尽管需要人工分割,但圆形扫描测量的GCC指标优于后极部扫描的总视网膜厚度测量,因其未受外层视网膜变化干扰。AION发生后3周,3月龄组小鼠GCC(圆形扫描)变薄8.9微米(P<0.0001)、视盘(后极部扫描)变薄50微米(P<0.0001)、视网膜(后极部扫描)变薄17微米(P<0.0001)。老年眼在AION后的改变与3月龄组相似。 结论:大量眼睛的OCT成像显示,与人类相似,小鼠也存在轻微的年龄相关性内层视网膜变薄。在量化年龄相关变化时,GCC测量优于总视网膜厚度测量,且圆形扫描与后极部扫描均有助于追踪AION后的短期改变。
关键词: 视力丧失、视神经病变、衰老、视网膜神经节细胞、光学相干断层扫描、动物模型、前部缺血性视神经病变
更新于2025-09-11 14:15:04
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通过红外光对骨生成进行定量评估
摘要: 有多种方法可用于评估骨愈合程度。采用红外光光学技术监测骨痂形成进程是不错的选择。由于红外光在液体中被吸收而在固体中反射,因此可通过入射光源与耦合光电传感器来评估骨痂形成进展。我们使用能穿透至骨骼的940纳米光源测定骨痂形成程度。根据NOM-062-ZOO99标准选用五只新西兰白兔,在每只动物左胫骨制造骨折后,采用克氏针与牙科丙烯酸水泥构建的外固定器固定骨片。术后第7、23和34天评估骨痂形成进展,观察到时间推移与红外光反射量呈线性相关。
关键词: 骨整合、激光二极管、红外光、动物模型
更新于2025-09-11 14:15:04
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一种新型光生物调节技术通过头腹联合应用的协同机制,对小鼠β淀粉样肽Aβ25-35诱导的毒性产生神经保护作用
摘要: 本研究在遗传性阿尔茨海默?。ˋD)动物模型中探究了弱复合磁?。∕Fs)的体内效应:采用特征明确的转基因小鼠模型,其携带导致早发型家族性AD的突变型APPswe和突变型早老素1(PS1dE9)基因。8月龄时,转基因小鼠(Tg)与对照C3H小鼠接受相同磁场暴露,同时设置Tg+MF和C3H+MF两组进行平行处理。磁场发生装置由两对沿地磁场矢量方向排列的同轴亥姆霍兹线圈构成:一对通以直流电产生42微特斯拉(mcT)的恒定磁场分量,另一对通过可编程正弦电流发生器输入交流信号形成振幅80纳特斯拉(nT)的交变磁场分量,该交流信号由4.38Hz与4.88Hz两个频率信号叠加而成。通过硫黄素S染色计数海马CA1区、CA3区及颞叶皮层区域的淀粉样斑块评估斑块负荷。结果显示磁场对Tg小鼠β淀粉样蛋白(Ab)沉积具有影响:Tg+MF组皮层中小型斑块密度降低,海马CA3区大/中型斑块密度下降;CA1区呈现小型斑块增多但中型斑块减少的趋势。这些数据表明磁场或可用于AD高风险人群的预防干预。
关键词: 动物模型、弱复合磁场、阿尔茨海默病、β-淀粉样蛋白
更新于2025-09-04 15:30:14
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连接抑郁大脑:抑郁症动物模型中的光遗传学与化学遗传学回路探究
摘要: 光遗传学和化学遗传学的出现彻底改变了精神疾病中行为失调的神经环路机制研究。这些强大技术能操控特定神经元,从而确定神经元活动与行为之间的因果关系。光遗传学工具对绘制动物模型中类抑郁行为的环路图谱至关重要,阐明了腹侧被盖区、伏隔核、内侧前额叶皮质、腹侧海马体及其他边缘系统区域对应激易感性的贡献。相比之下,化学遗传学虽在探究神经元活动长期影响方面具有独特优势,却应用相对不足。当前不断发展的光遗传学工具正用于探测日益特异化的环路体内功能,加之化学遗传学工具的更深度整合及活体成像技术的最新进展,将持续推动我们对抑郁症环路机制的理解。
关键词: 化学遗传学、神经回路、光遗传学、动物模型、抑郁症
更新于2025-09-04 15:30:14