白蛋白功能化的CuFeS2/光敏剂纳米杂化物用于单激光诱导的叶酸受体靶向光热与光动力联合治疗

摘要： 多模态疗法是一种新兴的医疗干预手段，通过结合不同作用机制的治疗方式来克服当前癌症治疗的局限性，从而根除肿瘤。本研究展示了一种靶向性多功能牛血清白蛋白（BSA）功能化的CuFeS2/二氢卟吩e6（Ce6）复合物，可协同实现光热治疗（PTT）与光动力治疗（PDT）效应。采用简易加热法合成CuFeS2纳米晶体后，通过超声辅助微乳液技术借助BSA将其转移至水相体系。所制备的CuFeS2@BSA纳米颗粒进一步偶联叶酸（FA）并负载Ce6，形成具有优异溶解性、强近红外（NIR）吸收及荧光特性的Ce6:CuFeS2@BSA-FA纳米杂化体。这是首次报道通过单激光源评估靶向性Ce6:CuFeS2@BSA-FA杂化体协同PTT/PDT效应的研究。该杂化体在体外（HeLa和HepG2细胞）及体内（斑马鱼胚胎）均表现出较低毒性，同时能被高表达叶酸受体的HeLa细胞选择性识别并内化。相较于单一治疗模式，671 nm激光（10分钟，1 W/cm2）诱导的联合PTT与PDT治疗显著增强了热效应与活性氧（ROS）生成，在协同抗癌方面表现更优。作为生物相容性靶向纳米探针，这种多功能杂化体在联合PDT/PTT协同治疗中展现出提升疗效的潜力。