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利用高分辨率大气压扫描微探针基质辅助激光解吸/电离质谱成像技术对曼氏血吸虫进行组织和性别特异性脂质组学分析
摘要： 血吸虫是人类病原体，可引发被忽视的热带疾病——血吸虫病，该病流行于全球（亚）热带地区。这种传染病常与贫困相关，超过7亿人面临感染风险。新栖息地的开发及有限的治疗选择使血吸虫成为研究焦点。血吸虫是唯一进化出雌雄异体的吸虫类生物。其体表覆盖着代谢活跃的皮层——这个表层既是永久交配接触中雌雄个体的界面，也是寄生虫与宿主的界面。该皮层包含多种特异性脂质化合物，但关于其确切脂质组成及空间分布的信息有限。我们采用大气压扫描微探针基质辅助激光解吸/电离（AP-SMALDI）质谱成像技术（MSI），对比曼氏血吸虫皮层表面与整虫或配对虫体组织切片进行特征分析。研究发现：磷脂酰胆碱（PC）和特定磷脂酰乙醇胺（PE）在虫体内的含量显著高于皮层；而皮层则富集鞘磷脂（SM）、磷脂酰丝氨酸（PS）、溶血磷脂酰胆碱（LPC）及特定PE种类。通过进一步分析脂质类别中脂肪酸链碳原子数及不饱和度，发现皮层与整虫体存在显著差异。此外还检测到雌雄皮层的成分差异。本研究首次以非靶向、空间分辨的方式解析了曼氏血吸虫组织的脂质组成。
关键词： 质谱成像、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、脂质组学分析、曼氏血吸虫、表皮层、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱
更新于2025-09-23 15:21:01
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使用扫描电子显微镜评估曼氏血吸虫和埃及血吸虫在体外暴露于铁茂基、钌茂基和苄基衍生物氧硝喹后的体表损伤情况
摘要： 血吸虫病是全球危害最严重的寄生虫病之一，目前广泛使用的唯一治疗药物是吡喹酮。我们近期证实，氧氟沙星的铁茂基（Fc-OXA）、钌茂基（Rc-OXA）和苄基衍生物（Bn-OXA）是极具前景的抗血吸虫候选药物。本研究通过扫描电镜评估了这三种氧氟沙星衍生物对血吸虫体表的损伤作用。将曼氏血吸虫和埃及血吸虫成虫分别暴露于100 μM药物浓度中，根据其起效时间和活性进行4-120小时孵育。在曼氏血吸虫中，起效最快的化合物是Fc-OXA，孵育4小时后即显示强效活性；而在埃及血吸虫中，Rc-OXA起效最快，24小时内可致所有雄虫死亡。两种血吸虫中，三种衍生物均呈现相同的体表损伤模式：全身出现水泡、表皮剥落及体表破裂。此外，曼氏血吸虫对各化合物还表现出特异性损伤：Fc-OXA导致生殖沟组织破裂，Rc-OXA引起背棘脱落，Bn-OXA造成口吸盘破裂。本研究证实Fc-OXA、Rc-OXA和Bn-OXA是极具潜力的广谱抗血吸虫候选药物，所有衍生物对曼氏血吸虫和埃及血吸虫均显示出快速体外活性，同时验证了先前发现——在上述条件下母体药物氧氟沙星的体外活性较低。本研究为进一步筛选先导氧氟沙星衍生物奠定了基础，旨在发现具有成为人类新用药潜力的分子。
关键词： 血吸虫（埃及血吸虫），扫描电子显微镜，血吸虫病，羟氨喹，曼氏血吸虫，有机金属衍生物
更新于2025-09-10 09:29:36