靶向协同治疗胶质母细胞瘤：多功能纳米颗粒递送维替泊芬作为替莫唑胺化疗的辅助疗法

摘要： 尽管癌症治疗手段不断进步，但多形性胶质母细胞瘤（GBM）的治疗效果仍不理想，这主要受限于血脑屏障（BBB）的阻隔作用以及替莫唑胺（TMZ）化疗药物的选择性较低。为改善治疗效果，本研究提出两项策略：(i) 采用光动力疗法（PDT）作为辅助治疗；(ii) 构建多功能诊疗/靶向纳米颗粒（m-NPs）——通过在Pluronic P85/F127共聚物中整合生物素靶向基团与罗丹明B诊疗剂。这些智能m-NPs能在优化条件下突破血脑屏障并共递送多种治疗载荷。本研究系统设计了m-NP结构、完成材料表征并优化了制剂条件。通过T98-G、U87-MG和U343胶质母细胞瘤细胞及NIH-3T3正常成纤维细胞的共聚焦显微镜观察显示：m-NPs及其包载药物能被肿瘤细胞选择性摄取并在胞内广泛分布。该制剂在无光照时无毒性且对健康细胞无害，但在联合PDT/TMZ治疗时（尤其低浓度TMZ配合高光剂量条件下）对癌细胞表现出显著协同增效作用，非线性剂量-效应曲线（基于Chou-Talalay法）证实了这一特性。结果显示最佳PDT/TMZ比例下存在差异化的细胞周期相位作用机制，这种效应促进了PDT与TMZ化疗的协同作用，增强了抗增殖效果并克服了交叉耐药机制。研究表明基于m-NP的PDT辅助治疗是提升TMZ方案治疗多形性胶质母细胞瘤的有效策略。