抗血管内皮生长因子与缓激肽B1受体阻断对激光诱导脉络膜新生血管视网膜炎症的影响

摘要： 背景与目的 年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种复杂的多因素神经退行性疾病，目前采用抗VEGF玻璃体内注射治疗。由于炎症在视网膜退变中具有潜在病理作用，促炎性激肽-激肽系统可能成为相关药物靶点。本研究通过大鼠脉络膜新生血管（CNV）模型，探讨了抗VEGF与抗B1R治疗对炎症机制的影响。 实验方法 激光诱导CNV后立即，对Long-Evans大鼠进行以下处理：滴眼给予B1R拮抗剂（R-954）、玻璃体内注射B1R siRNA或抗VEGF抗体。十天后检测视网膜中炎症介质基因表达、CNV病灶消退及血视网膜屏障完整性。同时研究了B1R与VEGF-R2的细胞定位。 关键结果 三种处理均显著抑制了CNV诱导的视网膜病变。抗VEGF和R-954显著减轻了CNV引起的B1R、B2R、TNF-α和ICAM-1上调?？筕EGF还逆转了VEGF-A、VEGF-R2、HIF-1α、MCP-1和VCAM-1的上调，而R-954抑制了IL-1β和COX-2的基因表达?？筕EGF消除了增强的视网膜血管通透性，R-954和B1R siRNA处理显著降低该现象?？筕EGF与B1R抑制也损害了白细胞黏附。B1R存在于星形胶质细胞和内皮细胞上。 结论与意义 B1R与VEGF通路均参与激光诱导CNV中的视网膜炎症与损伤。通过滴眼给药实现B1R拮抗剂在角膜表面的非侵入性及自主给药，可能成为AMD治疗的重要优势。