酞菁-肽偶联物用于EGFR靶向光动力治疗与生物成像的合成及生物评价

摘要： 为提高生物相容性和肿瘤靶向性，我们采用表皮生长因子受体（EGFR）结合肽（即GE11，序列为Tyr-His-Trp-Tyr-Gly-Tyr-Thr-Pro-Gln-Asn-Val-Ile）作为肿瘤导向载体，递送锌(II)酞菁用于靶向光动力治疗和生物成像。对该酞菁-肽偶联物（即Pc-GE11）的光物理性质、细胞摄取、体外细胞毒性和体内生物分布进行了评估。与低EGFR表达的人乳腺腺癌MCF7细胞相比，Pc-GE11在EGFR过表达的表皮鳞癌细胞A431中表现出更高的细胞摄取。此外，用GE11肽预处理A431细胞会显著抑制Pc-GE11的细胞摄取，且该偶联物对A431细胞表现出专属的光激活细胞毒性。在荷A431瘤小鼠静脉给药后，Pc-GE11的肿瘤蓄积量显著高于含随机肽序列（Tyr-Trp-Gly-Pro-Asn-Ile-His-Tyr-Tyr-Thr-Gln-Val）的非靶向对照化合物，表明这种GE11肽偶联光敏剂在靶向光动力治疗和生物成像中的潜在应用价值。