- 标题
- 摘要
- 关键词
- 实验方案
- 产品
-
可见光控制的水相手性亚砜氧化反应-分离过程：光响应性金属胶束体系
摘要： 阿尔茨海默?。ˋD）是21世纪全球重大健康挑战之一。早老素1（PSEN1）的200多种不同突变会导致严重的早发型家族性AD（FAD），因此成为研究AD病因的核心焦点。PSEN1是产生β-淀粉样肽（Aβ）的γ-分泌酶催化亚基，这些突变往往会使生成的Aβ42/Aβ40比例升高。这些突变致病机制的分子原理尚不明确。我们采用21种不同计算方法（假设能重现致病过程）研究了近乎完整的PSEN1突变数据集，同时使用基于序列和结构的方法，并以完整γ-分泌酶复合物作为输入。首先，我们测试了能否将PSEN1所有可能突变作为直接对照来准确评估致病性。多种方法能较好预测突变致病性（致病突变vs其他所有可能突变），准确率接近90%。随后我们设计了更严格的测试——通过突变携带者症状出现的平均临床年龄来评估突变严重程度。令人惊讶的是，多种方法能以95%或更高的置信度预测症状出现的临床年龄。因此结果表明，氨基酸变化的简单生化特性可解释FAD致病性PSEN1突变的重要致病机制。虽然致病突变通常会破坏γ-分泌酶稳定性，但所有测试的蛋白质稳定性方法都未能预测致病性。这说明作为输入的静态冷冻电镜分子动力学平衡结构未能捕捉突变侧链的稳定性效应，或者蛋白质稳定性根本不是致病性的关键因素。我们的发现表明FAD的化学成因可被建模，并为开发半定量预测模型带来希望——该模型能预测突变携带者的发病年龄，最终可能具有临床治疗策略价值。
关键词： 计算方法、β-淀粉样肽、早老素1、阿尔茨海默病、γ-分泌酶、突变、致病性
更新于2025-09-11 14:15:04
-
利用傅里叶变换红外光谱结合化学计量学快速分型致病性与非致病性副溶血性弧菌
摘要： 自然栖息于海洋和河口环境中的副溶血性弧菌包含致病菌株（毒力基因tdh或trh阳性）与非致病菌株（毒力基因阴性）。本研究采用傅里叶变换红外光谱（FTIR）结合化学计量学分析，建立了快速区分致病与非致病副溶血性弧菌的亚型分型方法。该方法针对三种基因型菌株：tdh阳性、trh阳性及毒力基因阴性（非致病性）副溶血性弧菌。1800-900 cm?1波段的FTIR吸收光谱显示出最显著的差异特征，对三种细菌的鉴别最具价值。通过主成分分析（PCA）或层次聚类分析（HCA）等聚类模型，可在1小时内完成三种细菌的成功区分与鉴定。该方法经加标鱼样验证有效，且10株临床分离株均被鉴定为tdh阳性（无trh阳性株），10株环境分离株均被判定为非致病性——这些结果均通过PCR检测确认。数据显示，新建立的FTIR亚型分型方法具有实用性强、省时省力、特异性高和成本效益显著的特点，尤其适用于疾控中心和口岸检疫部门基层实验室开展致病性副溶血性弧菌的监测与流行病学溯源。
关键词： 致病性，主成分分析，傅里叶变换红外光谱，层次聚类分析，副溶血性弧菌，亚型
更新于2025-09-09 09:28:46