使用扫描电子显微镜评估曼氏血吸虫和埃及血吸虫在体外暴露于铁茂基、钌茂基和苄基衍生物氧硝喹后的体表损伤情况

摘要： 血吸虫病是全球危害最严重的寄生虫病之一，目前广泛使用的唯一治疗药物是吡喹酮。我们近期证实，氧氟沙星的铁茂基（Fc-OXA）、钌茂基（Rc-OXA）和苄基衍生物（Bn-OXA）是极具前景的抗血吸虫候选药物。本研究通过扫描电镜评估了这三种氧氟沙星衍生物对血吸虫体表的损伤作用。将曼氏血吸虫和埃及血吸虫成虫分别暴露于100 μM药物浓度中，根据其起效时间和活性进行4-120小时孵育。在曼氏血吸虫中，起效最快的化合物是Fc-OXA，孵育4小时后即显示强效活性；而在埃及血吸虫中，Rc-OXA起效最快，24小时内可致所有雄虫死亡。两种血吸虫中，三种衍生物均呈现相同的体表损伤模式：全身出现水泡、表皮剥落及体表破裂。此外，曼氏血吸虫对各化合物还表现出特异性损伤：Fc-OXA导致生殖沟组织破裂，Rc-OXA引起背棘脱落，Bn-OXA造成口吸盘破裂。本研究证实Fc-OXA、Rc-OXA和Bn-OXA是极具潜力的广谱抗血吸虫候选药物，所有衍生物对曼氏血吸虫和埃及血吸虫均显示出快速体外活性，同时验证了先前发现——在上述条件下母体药物氧氟沙星的体外活性较低。本研究为进一步筛选先导氧氟沙星衍生物奠定了基础，旨在发现具有成为人类新用药潜力的分子。