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Wnt信号通路诱导小鼠视网膜神经节细胞轴突生长
摘要： 无翅型（Wnt）信号通路介导胚胎视神经、大脑和脊髓中的轴突生长与重塑。最新研究表明，经典Wnt/β-连环蛋白信号通路还能促进成年动物视神经损伤后的轴突再生。然而，Wnt介导轴突生长的分子机制尚未完全阐明。此外，由于Wnt信号在神经元及其邻近非神经元细胞中均被激活，目前尚不清楚哪些细胞类型负责Wnt诱导的轴突再生。本研究旨在利用原代视网膜神经节细胞（RGC）培养体系，探究Wnt3a刺激神经突生长的潜在机制及靶细胞。我们发现Wnt3a配体可剂量依赖性地增加RGCs的平均神经突长度和神经突数量。对候选介质的QPCR分析显示，Wnt3a依赖的神经突生长与Ripk1和Ripk3基因表达降低相关。此外，用Necrostatin-1s抑制Ripk1信号传导会增加每个细胞的神经突数量但不会增加神经突长度。因此，Ripk信号可能参与介导Wnt3a对神经突数量的影响，但Ripk活性似乎并非Wnt3a调控神经突长度所必需。本研究表明RGCs是Wnt3a诱导轴突生长的直接细胞靶点，并揭示了Wnt信号与Rip激酶在神经突形成过程中的新关联。
关键词： 视网膜，Ripk1，轴突，视网膜神经节细胞，神经突生长，Wnt信号通路
更新于2025-11-21 11:24:58
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分子伴侣σ1受体通过调节NRF2介导视网膜视锥光感受器细胞的拯救
摘要： σ1受体（Sig1R）作为一种潜在的分子伴侣蛋白，已成为视网膜退行性疾病的新治疗靶点。早期研究表明，通过高亲和力配体(+)-戊唑辛((+)-PTZ)激活Sig1R可显著挽救视网膜色素变性rd10小鼠模型中的视锥光感受器细胞，但其作用机制尚不明确。(+)-PTZ处理小鼠视锥功能的改善伴随氧化应激降低及NRF2水平的正常化——该转录因子能激活数百个细胞?；せ虻目寡趸从υ?AREs)。本研究验证了"NRF2调控是Sig1R介导视锥细胞拯救的核心机制"这一假说：使用(+)-PTZ激活661W视锥细胞中的Sig1R会剂量依赖性增强NRF2-ARE结合活性及NRF2基因/蛋白表达，而沉默Sig1R则显著降低NRF2蛋白水平并加剧氧化应激（尽管(+)-PTZ未破坏NRF2-KEAP1结合）。通过给rd10/nrf2+/+和rd10/nrf2-/-小鼠系统性给药(+)-PTZ进行数周的体内研究显示：自然噪声刺激视网膜电图记录、光学相干断层扫描及视网膜组织学分析表明，至出生后第42天时rd10/nrf2+/+小鼠视锥功能显著保留，而rd10/nrf2-/-小鼠则几乎丧失；免疫检测显示(+)-PTZ处理的rd10/nrf2-/-小鼠视锥标记物有限，而(+)-PTZ处理的rd10/nrf2+/+小鼠则保留明显。这些数据表明Sig1R介导的视锥细胞拯救需要NRF2参与，并揭示了这两种蛋白间先前未被认知的关联。
关键词： 色素性视网膜炎，NRF2-KEAP1，视网膜神经?；?，视网膜，rd10小鼠，NRF2-Neh荧光素酶检测，氧化应激
更新于2025-11-21 11:08:12
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大鼠视网膜经AAV2介导的基因递送后体内荧光视网膜成像
摘要： 目的：本研究旨在通过改良的定制共聚焦激光扫描显微镜进行活体视网膜成像，评估实验大鼠玻璃体内注射重组腺相关病毒2型（rAAV2-绿色荧光蛋白[GFP]）后的纵向基因表达模式。 方法：将10只9周龄Wistar大鼠分为两组：实验组（第1组）接受rAAV2-GFP玻璃体内注射，对照组（第2组）接受赋形剂。采用Zoletil腹腔注射麻醉后，使用33G汉密尔顿注射器向第1组大鼠玻璃体内注射8μL rAAV2-GFP，向第2组注射赋形剂。在rAAV或赋形剂给药后2、4、6和13天，于麻醉状态下获取活体荧光视网膜图像。 结果：从第1组大鼠玻璃体内注射rAAV2-GFP后第2天开始可观察到GFP荧光差异。在第4至6天之间，视网膜中的荧光强度和面积开始增加，并在第13天达到峰值。根据GFP表达模式，可识别神经纤维层神经节细胞的轴突。第2组中，接受赋形剂处理的眼在长达2周内仅显示有限区域的小量自发荧光，且在此期间强度未增加。 结论：活体视网膜成像证实，在玻璃体内注射rAAV2-GFP后2周内出现基因表达。大鼠视网膜中的基因转移和表达在2天内快速发生，并似乎在基因递送后2周内达到峰值。活体视网膜成像可能是一种有用的无创工具，可用于随时间连续监测视网膜中的基因表达。
关键词： 基因治疗、图像分析、视网膜
更新于2025-11-21 11:08:12
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使用泛光自适应光学测量和表征黄斑视锥细胞密度的不同采样方法评估
摘要： 目的：描述一种适用于临床环境的标准化泛光照明自适应光学（AO）成像方案，并评估测量视锥细胞密度的采样方法。 方法：采用三种测量方案计算视锥细胞密度：沿水平与垂直子午线每隔0.5°采用50×50微米采样窗口值（固定间隔法）、鼻/颞/上/下象限中扩展的0.5°宽弧形区域平均密度（弧形均值法），以及子午线附近扩展弧形区域内50×50微米采样窗口的峰值视锥细胞密度（峰值密度法）。对9名受试者进行重复成像以确定视锥细胞密度的会话间重复性。 结果：成功为74名受试者中的67名建立视锥细胞密度拼图。其中35名（52%）受试者的图像质量符合自动化视锥细胞计数要求。研究发现视锥细胞密度随不同采样方法和测试区域而变化：在鼻/颞象限，峰值密度最接近组织学数据，而弧形均值法和固定间隔法较组织学数据普遍低估密度；但在下/上象限，弧形均值法和固定间隔法与组织学数据最为吻合，峰值密度法则较组织学数据高估视锥细胞密度?；峄凹渲馗葱圆馐韵允净⌒尉捣ǖ闹馗葱宰罴眩潭涓舴ㄗ畹?。 结论：不同采样方法会显著影响视锥细胞密度测量结果，因此即使对正常人群解读视锥细胞密度数据时也需谨慎。
关键词： 视锥光感受器密度、视网膜、自适应光学
更新于2025-09-23 15:23:52
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腺相关病毒基因治疗遗传性视网膜疾病
摘要： 遗传性视网膜疾?。↖RDs）是一组由基因突变导致视网膜退化的罕见异质性眼病。目前IRDs的治疗选择有限，但视网膜基因疗法为治疗不同类型的遗传性失明展现出巨大潜力。其中，脉络膜视网膜病变（一种罕见的X连锁视网膜和脉络膜退行性疾?。┑幕蛑瘟埔严允境龌醪叫Ч?。CHM基因突变会导致功能性Rab护送蛋白1（REP1）缺失，进而引发视网膜色素上皮细胞死亡和光感受器退化。该病儿童期表现为夜盲症，随后视野进行性缩窄，通常导致成年早期视力丧失并最终完全失明。最新研发的编码REP1的腺相关病毒2型（AAV2）载体构建体（AAV2-REP1）能将功能性CHM基因递送至视网膜色素上皮和光感受器细胞。针对脉络膜视网膜病变患者的AAV2-REP1一期和二期研究取得了鼓舞人心的成果，表明该疗法不仅能延缓或阻止治疗后视力衰退，在部分患者中还可提升视力清晰度。
关键词： 基因疗法、脉络膜视网膜营养不良、AAV2-REP1、视网膜
更新于2025-09-23 15:23:52
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RefMoB：一种基于反射率特征模型的自动化方法，用于测量光学相干断层扫描中视网膜外层四个高反射带
摘要： 目的：验证一种模型驱动方法（RefMoB）自动描述频域光学相干断层扫描（SDOCT）显示的视网膜外层四条高反射带，与正?；瓢咦橹Ы卸员龋槐ǜ娓魈醮穸燃拔恢?，尤其第二条带（椭球区[EZ]，通常称IS/OS）。方法：使用5名28-69岁健康黄斑受试者7组SDOCT体积扫描中的黄斑中心凹及上方旁中心凹扫描数据（7眼用于验证，5眼用于测量）。RefMoB通过多阶段程序将反射率建模为高斯函数叠加来确定条带厚度和位置。将条带厚度及位置与同一扫描的手动评估结果及独立已发表组织学数据集进行对比。结果：手动评估者间一致性中等。相较于手动评估，RefMoB以条带特异性方式报告了模拟和实证数据中条带厚度减小及垂直位移。在中心凹和旁中心凹扫描中，第一条带相对于解剖学外界膜较厚，第二条带与解剖学IS椭球外三分之一对齐，第三条带（IZ，视网膜色素上皮与光感受器交错区）清晰可辨。结论：RefMoB适用于自动描述四条视网膜外层高反射带的位置和厚度。初步结果表明第二条带与椭球外层对齐，支持其近期被指定为EZ的命名。第三条带的自动化客观勾画将有助于研究衰老过程中暗适应变化的结构生物标志物。
关键词： 年龄相关性黄斑变性、视网膜、椭圆体带、分割、光学相干断层扫描、光感受器、镶嵌连接、反射率、视网膜色素上皮
更新于2025-09-23 15:23:52
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通过删除精氨酸酶2实现视神经损伤后的视网膜神经?；?
摘要： 我们先前的研究提示线粒体精氨酸酶亚型（精氨酸酶2，A2）的表达与缺血性视网膜病变中的神经血管损伤有关。本研究旨在明确A2在视神经挤压伤（ONC）后视网膜损伤中的具体作用。为此，我们对野生型（WT）和A2基因敲除（A2?/?）小鼠实施ONC损伤，对侧眼作为假手术对照。通过定量RT-PCR和蛋白质印迹检测mRNA及蛋白表达水平，全视网膜铺片评估视网膜神经节细胞（RGC）存活率，霍乱毒素B（CTB）顺行示踪测定轴突萌发情况。结果显示ONC后A2表达上调：WT小鼠视网膜在ONC后14天时NeuN阳性神经元、Brn3a及RBPMS阳性RGC数量较假手术组显著减少，而A2?/?小鼠的这种神经元丢失现象明显减轻；同样，A2缺失可改善轴突退化并促进轴突萌发。WT小鼠视网膜在ONC后21天出现显著变薄，该现象在A2?/?小鼠中被阻断。细胞死亡分析表明WT小鼠视网膜RGC层在ONC后5天的TUNEL阳性细胞增多，而A2缺失可抑制此效应。ONC会加剧WT小鼠视网膜胶质细胞活化，该效应经A2缺失显著缓解。蛋白质印迹显示ONC后A2?/?小鼠视网膜中神经营养因子脑源性神经营养因子（BDNF）及其下游信号通路较WT组显著增强，伴随轴突再生标志物GAP-43表达增加。此外，与ONC处理的WT视网膜相比，A2?/?视网膜NLRP3炎症小体激活减弱且白细胞介素（IL-）1β/IL-18水平降低。综上，我们的结果表明A2缺失通过提升BDNF水平和减轻视网膜炎症，限制了ONC诱导的神经退化和胶质细胞活化并促进轴突萌发。这些数据证实A2在ONC所致视网膜损伤中起重要作用，抑制A2活性可能为预防创伤性视网膜损伤导致的视力丧失提供治疗策略。
关键词： 视神经挤压伤、视网膜神经节细胞、视网膜、脑源性神经营养因子、神经保护、精氨酸酶2
更新于2025-09-23 15:23:52
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保留中心凹的裂孔性视网膜脱离：手术时机等临床因素对视力和解剖结构预后的影响
摘要： 目的：评估手术时机及其他临床因素对保留中心凹的孔源性视网膜脱离（RRD）修复术后视功能及解剖结构结局的影响。 方法：分析视功能与解剖结局与以下临床因素的关联性：晶状体状态、术前视力（VA）、对侧眼RRD、RRD症状持续时间、手术时机、单次手术解剖成功率、累及象限数、后极部RRD范围、距中心凹最近处的RRD范围、视网膜裂孔数量、存在裂孔的象限数，以及周六/周日与周一至周五实施的手术。 结果：纳入423例采用巩膜扣带术（SB）、充气性视网膜固定术（PR）、玻璃体切割术（PPV）及PPV联合SB（PPV/SB）修复的保留中心凹RRD病例。分别有67%和89%的病例在RRD出现后24小时和72小时内接受手术。PR、SB、PPV及PPV/SB手术的单次解剖成功率分别为59%、89%、84%和92%，最终解剖成功率100%。三个临床因素与更快的手术时机相关：较短的症状持续时间（p<0.02）、RRD位于上方（p=0.001）及向后延伸至黄斑区（p=0.01）。手术时机与视功能或解剖结局无显著关联。两个临床因素与术后视力正相关：术前视力（r>0.25，p<0.04）和单次手术解剖成功率（p<0.04）。周一至周五实施的手术（n=411）较周末有限病例（n=12）具有更好的解剖结局（p=0.005），尽管周末手术中PR比例更高。 结论：本系列研究显示，在保留中心凹的RRD修复术后，手术时机与视功能或解剖结局无显著相关性。术前视力及单次手术解剖成功率与视力改善相关。
关键词： 视网膜，视网膜脱离，玻璃体视网膜手术
更新于2025-09-23 15:23:52
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中年高加索人视网膜血管直径与视网膜神经纤维层厚度及视盘参数的关系：北芬兰出生队列眼科研究
摘要： 目的：研究中年高加索人群中视网膜血管直径（RVD）与视网膜神经纤维层（RNFL）厚度及视盘参数的正常关联。方法：纳入3070名受试者（6140只眼），采用半自动计算机辅助程序测量右眼中央视网膜动脉等效值（CRAE）和中央视网膜静脉等效值（CRVE），通过海德堡视网膜断层扫描仪（HRT）评估RNFL厚度及视盘参数。结果：分析2217人的数据（含RNFL、CRAE、CRVE、性别、BMI、平均动脉压、糖尿病史、吸烟状态、视盘面积、盘沿面积、球镜度数及眼压）。较大的RVD与更厚的平均整体RNFL厚度相关（尤其视网膜整体及下方区域），且与大视盘相关。视网膜动脉管径每增加10μm，平均整体RNFL厚度增加5.58μm；静脉管径每增加10μm则增加3.79μm（均P<0.001）。视网膜静脉管径与RNFL厚度的关联在两性中均显著（均P<0.001），而动脉管径与RNFL的关联在男性中更突出（P<0.001）。结论：发现较大RVD与较厚RNFL存在强关联。本研究阐明了RVD、RNFL厚度及视盘参数的关系，为中年高加索人群提供了正常参考值，有助于未来探究血管病因在全身及眼病中的作用。
关键词： 视神经头、视网膜、IVAN、海德堡视网膜断层扫描、视网膜中央静脉当量、视网膜中央动脉当量
更新于2025-09-23 15:23:52
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视网膜的功能多样性提升了群体编码的效能
摘要： 在特定脑区中，单个神经元展现出多种多样的特征选择性。本研究探究了这种广泛的功能多样性对群体神经编码的影响。我们通过构建最优解码器，利用真实测量获得的神经群体放电输出来区分刺激信号，并将其性能与具有相同细胞数量和放电频率的匹配性同质神经群体进行对比。通过对大量视网膜神经节细胞群体的分析发现：真实异质性群体的判别错误率可比同质群体降低数个数量级，因而能编码更多视觉信息。该效应随群体规模增大及异质程度递增而增强。我们通过基于切尔诺夫距离的编码分析，以及在特定极限条件下推导出的编码不等式进行补充验证，由此得出结论：异质性的有益效应在广泛条件下均存在。综合研究表明，神经群体中的功能多样性可显著提升其编码保真度。本研究的突出发现是：这种效应可能极其显著，在探究神经回路设计原理时应当予以考量。
关键词： 视网膜、神经编码、判别误差、互信息、功能多样性、切尔诺夫距离、群体编码、异质性
更新于2025-09-23 15:23:52