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18F标记的三唑基连接精氨酸酰胺类化合物靶向神经肽Y Y1受体用于乳腺癌PET成像
摘要： 研究发现神经肽Y Y1受体（Y1R）在多种肿瘤中呈过表达，如乳腺癌、卵巢癌或肾细胞癌。其中乳腺导管癌因Y1R高密度分布（原发性人乳腺癌中阳性率达85%，乳腺癌淋巴结转移灶中达100%）而备受关注。本研究旨在开发用于Y1R正电子发射断层扫描（PET）成像的放射性配体，重点研制脂溶性更低的显像剂，以期获得比现有Y1R靶向示踪剂更优的生物分布特性。基于BIBP3226结构，我们通过高放射化学产率合成了三种新型放射性配体：含18F-氟乙氧基连接臂（12号）、18F-PEG连接臂（13号）及18F-氟糖基团（11号）。这些配体对Y1R的亲和力分别为2.8 nM（12号）、29 nM（13号）和208 nM（11号），并针对人乳腺癌MCF-7-Y1细胞及异种移植瘤切片进行了体外结合特性研究。裸鼠MCF-7-Y1荷瘤模型的小动物PET显像显示，肿瘤、实体瘤切片及肿瘤细胞的结合与Y1R亲和力呈良好相关性。虽然12号和13号配体在体内外均表现出可置换的Y1R特异性结合，但仍需进一步优化以提高PET成像的肿瘤/背景比。本研究为开发优化的Y1R活体PET显像放射性配体迈出了新的一步。
关键词： 神经肽Y Y1受体、BIBP3226、放射性配体、乳腺癌、PET成像
更新于2025-09-11 14:15:04
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用于脑内磷酸二酯酶10A（PDE10A）正电子发射断层显像的2-(2-(3-(4-([18F]氟甲氧基-d2)苯基)-7-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)-4-异丙氧基异吲哚啉-1,3-二酮的开发
摘要： 磷酸二酯酶10A（PDE10A）是中枢神经系统疾病新发现的治疗靶点。2-(2-(3-(4-([18F]氟乙氧基)苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)-4-异丙氧基异吲哚啉-1,3-二酮（[18F]MNI-659，[18F]5）是用于人脑PDE10A成像的实用正电子发射断层扫描（PET）配体。然而，[18F]5的放射性标记代谢物会在脑内蓄积。本研究以[18F]5为先导化合物，设计了四种新型18F标记配体（[18F]6–9），旨在寻找比[18F]5更合适的候选分子。其中，2-(2-(3-(4-([18F]氟甲氧基-d2)苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)-4-异丙氧基异吲哚啉-1,3-二酮（[18F]9）对PDE10A表现出高体外结合亲和力（Ki=2.9 nM）和适宜脂溶性（LogD=2.2）。PET研究显示，[18F]9在大鼠脑内对PDE10A的结合势（BPND=5.8）显著高于[18F]5（4.6）。此外，代谢物分析表明[18F]9在脑内的放射性标记代谢物污染水平远低于[18F]5。结论：[18F]9是适用于脑内PDE10A成像的优质PET配体。
关键词： [18F]MNI-659、PDE10A、PET成像、[18F]氟甲氧基-d2、大脑、磷酸二酯酶10A、放射性配体
更新于2025-09-09 09:28:46
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碳离子治疗中基于PET图像的剂量重建：一种反卷积方法
摘要： 剂量与射程验证已成为提升碳离子治疗临床应用可信度的重要手段。正电子发射断层扫描是该领域最常用的方法之一，其原理基于初级离子与组织核相互作用产生的正电子发射核素。这类正电子发射体分布的预测通常通过耗时的蒙特卡罗模拟或既往治疗分次的测量数据获得，并通过与当前实测图像对比实现治疗验证。然而直接比较计划剂量与实际照射剂量更具价值——因为剂量才是放射治疗的核心参数，其确认能显著提升碳离子治疗的质量保证水平。 本研究提出一种从碳离子治疗PET图像反卷积预测剂量分布的新方法?；?#34;一维PET分布由深度剂量分布与滤波核卷积生成"的假设，我们引入进化算法执行逆向推演：根据实测PET分布预测深度剂量分布。滤波核既可调用预存数据库，也能针对任意特定情况实时生成——通过β+衰变预测、深度剂量分布预测及同一进化算法协同实现。该方法的有效性已通过以下场景验证：采用蒙特卡罗模拟数据与束流中实测PET数据，对均匀/非均匀固体模体（单能/多能碳离子辐照）及患者CT图像进行分析。结果显示：对于模拟数据与实测数据，碳离子射程预测偏差分别小于0.5毫米和1毫米。
关键词： 进化算法、PET成像、范围验证、碳离子治疗、剂量重建
更新于2025-09-04 15:30:14
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功能性成像在HER2阳性乳腺癌中的挑战与机遇
摘要： 乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤，其中20%-30%的病例HER2蛋白过表达，使其成为HER2靶向治疗的适用对象。曲妥珠单抗（赫赛汀?）作为首个HER2靶向治疗药物，是一种人源化单克隆抗体，通过结合HER2细胞外结构域阻断下游信号传导和细胞增殖。该抗体同时具有免疫调节功能，可激发抗体依赖性细胞毒性。研究者已开发出放射性标记曲妥珠单抗作为PET成像剂用于HER2阳性乳腺癌患者，但其临床价值尚未确立。Woo博士及其同事在期刊中报道了采用NOTA螯合剂进行64Cu标记曲妥珠单抗的研究，并声称其药代动力学特性优于64Cu-DOTA标记曲妥珠单抗[1]。但NOTA是否真比DOTA更适合64Cu螯合？他们的结论基于Paudyal等学者（Cancer Sci 2010; 101: 1045-1050）的报道：64Cu-DOTA-曲妥珠单抗在24小时肝脏摄取量为26.9±7.4%ID/g[12]，而64Cu-NOTA-曲妥珠单抗同期肝脏摄取量仅为5.44±1.84%ID/g（图4）[1]。作者认为这种差异源于DOTA螯合物会释放64Cu而NOTA不会。然而两项研究不可直接比较——Paudyal团队使用的是Her2+非小细胞肺癌异种移植模型，Woo团队则采用Her2+乳腺癌异种移植模型。肝脏摄取差异可能仅反映两类肿瘤向肝脏脱落Her2抗原程度的不同。若要论证观点，Woo团队应在相同肿瘤模型中对比DOTA与NOTA标记曲妥珠单抗。这清晰展现了将金属螯合物化学稳定性与不同肿瘤模型中的代谢清除率混为一谈的典型案例。
关键词： PET成像、乳腺癌、HER2、DOTA、曲妥珠单抗、NOTA
更新于2025-09-04 15:30:14