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年龄相关性黄斑变性伴外层视网膜管状结构形成中视锥细胞内节重塑与线粒体转位

DOI:10.1167/iovs.14-15838 期刊:Investigative Opthalmology & Visual Science 出版年份:2015 更新时间:2025-09-10 09:29:36
摘要: 目的:通过检查视锥细胞内节超微结构,量化退化视锥细胞中线粒体移位的印象,并确定视网膜下间隙中具有明显内节(IS)样特征的积聚物质的性质。方法:对晚期年龄相关性黄斑变性(AMD)供体眼进行全视网膜高分辨率数字切片筛查,寻找黄斑区外层视网膜管状结构(ORT)。采用透射电子显微镜观察AMD眼中ORT内(ORT视锥细胞)和ORT外(非ORT视锥细胞)的退化视锥细胞,以及年龄匹配对照眼中未受影响的视锥细胞。测量线粒体与外界膜(ELM)的距离、视锥细胞内节长度及ELM处的内节宽度。结果:外层视网膜管状结构和非ORT视锥细胞均丢失外节(OS),随后内节和线粒体缩短。非ORT视锥细胞的内节增宽。由于线粒体向核区重新分布,外层视网膜管状结构和非ORT视锥细胞的内节肌样体不可见。部分ORT视锥细胞缺失内节,且线粒体存在于外纤维(胞体与外界膜之间)。与对照视锥细胞细长的内节线粒体不同,ORT和非ORT内节线粒体呈卵圆形或肾形。视网膜下间隙发现脱落的内节(部分含线粒体)。结论:在AMD中,除OS丢失外,黄斑区视锥细胞还因内节缩短而出现可检测的肌样体丢失。线粒体缩小并向核区移位。作为反光源,移位的线粒体可能通过活体成像被检测到,用于监测视网膜疾病中的光感受器退化。这些结果为解读高分辨率临床视网膜影像提供了更完善的理论基础。
作者: Katie M. Litts,Jeffrey D. Messinger,K. Bailey Freund,Yuhua Zhang,Christine A. Curcio
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研究概述 实验方案 设备清单

通过检查视锥细胞内节超微结构,量化退化视锥细胞中线粒体易位的印象,并确定视网膜下间隙中具有明显内节(IS)样特征的积聚物质的性质。

在AMD中,如所述,除视杆细胞外节缺失外,黄斑视锥细胞还因内节缩短而出现可检测肌原纤维丢失。线粒体发生萎缩并向细胞核迁移。作为反射源,迁移的线粒体可能通过活体成像被检测到,从而监测视网膜疾病中的光感受器退化。这些结果增进了对高分辨率临床视网膜影像解读的知识基础。

透射电子显微镜和大多数组织学分析仅使用了单一切片。尽管与多数使用人体组织的研究相比,死亡与保存之间的时间间隔较短,但线粒体形态并不理想。然而,常用于研究光感受器退化的动物模型既没有富含视锥细胞的黄斑(负责色觉和高分辨率视觉),也没有人类黄斑典型的长亨勒纤维光感受器。本研究中的眼睛未获得生前临床影像资料。

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