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靶向协同治疗胶质母细胞瘤:多功能纳米颗粒递送维替泊芬作为替莫唑胺化疗的辅助疗法

DOI:10.1021/acs.molpharmaceut.8b01001 期刊:Molecular Pharmaceutics 出版年份:2019 更新时间:2025-09-23 11:47:41
摘要: 尽管癌症治疗手段不断进步,但多形性胶质母细胞瘤(GBM)的治疗效果仍不理想,这主要受限于血脑屏障(BBB)的阻隔作用以及替莫唑胺(TMZ)化疗药物的选择性较低。为改善治疗效果,本研究提出两项策略:(i) 采用光动力疗法(PDT)作为辅助治疗;(ii) 构建多功能诊疗/靶向纳米颗粒(m-NPs)——通过在Pluronic P85/F127共聚物中整合生物素靶向基团与罗丹明B诊疗剂。这些智能m-NPs能在优化条件下突破血脑屏障并共递送多种治疗载荷。本研究系统设计了m-NP结构、完成材料表征并优化了制剂条件。通过T98-G、U87-MG和U343胶质母细胞瘤细胞及NIH-3T3正常成纤维细胞的共聚焦显微镜观察显示:m-NPs及其包载药物能被肿瘤细胞选择性摄取并在胞内广泛分布。该制剂在无光照时无毒性且对健康细胞无害,但在联合PDT/TMZ治疗时(尤其低浓度TMZ配合高光剂量条件下)对癌细胞表现出显著协同增效作用,非线性剂量-效应曲线(基于Chou-Talalay法)证实了这一特性。结果显示最佳PDT/TMZ比例下存在差异化的细胞周期相位作用机制,这种效应促进了PDT与TMZ化疗的协同作用,增强了抗增殖效果并克服了交叉耐药机制。研究表明基于m-NP的PDT辅助治疗是提升TMZ方案治疗多形性胶质母细胞瘤的有效策略。
作者: Diogo S. Pellosi,Leonardo B. de Paula,Maryanne T. de Melo,Antonio C. Tedesco
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通过开发多功能纳米颗粒递送维替泊芬作为替莫唑胺化疗的辅助疗法,克服血脑屏障并提高选择性和疗效,从而改善多形性胶质母细胞瘤的治疗效果。

多功能普朗尼克P85/F127纳米颗粒可实现维替泊芬与替莫唑胺的靶向递送,在联合光动力疗法与化疗中表现出癌细胞选择性摄取及协同细胞毒性。该方法降低替莫唑胺剂量、减少副作用并克服耐药机制,为改善胶质母细胞瘤治疗展现出前景。

m-NPs在液相中因稳定性问题保质期有限(约三个月),需冻干处理以实现长期储存。较高浓度的TMZ可能破坏纳米颗粒稳定性并降低协同效应。该研究为体外实验,未探索体内应用,可能限制临床转化。光照剂量与药物比例需优化以达到最佳疗效。

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