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oe1(光电查) - 科学论文

11 条数据
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  • 用于阿尔茨海默病诊断的PET示踪剂：淀粉样蛋白和Tau蛋白

    摘要： 过去15年间，利用PET技术对淀粉样蛋白和tau蛋白沉积进行诊断成像的重要性日益凸显，尤其在阿尔茨海默病等痴呆症的诊断领域。早期开发的放射性示踪剂主要用于检测大脑中的淀粉样斑块。与此同时，导致另一类蛋白质沉积的超磷酸化蛋白（TAU）在疾病起源研究中的重要性正逐渐成为当前焦点。虽然近期已有多款用于淀粉样蛋白成像的18F标记配体获得上市许可，可在欧洲和美国由持证核医学医师商业使用，但tau蛋白成像的放射性示踪剂尚未实现这一目标。因此其应用目前仅限于临床试验或院内自制制剂。本文旨在概述淀粉样蛋白与tau蛋白成像PET示踪剂的特性、研发进展及可及性，并举例说明符合GMP规范的短半衰期放射性示踪剂生产所面临的挑战。

    关键词： 阿尔茨海默病，18F，淀粉样蛋白，11C，正电子发射断层扫描，Tau蛋白

    更新于2025-09-23 15:22:29

  • 关联红外纳米光谱与透射电子显微镜研究纳米级淀粉样纤维：前景与挑战

    摘要： 宿主编码的淀粉样蛋白通过构象变化传递结构信息，这是许多神经退行性疾病的根源。尽管该领域已取得重要突破，但某些疾病相关纤维的3D结构等基本问题仍有待阐明。为更好地表征这些纳米级纤维，目前已有多种技术可用，但尚无任何方法能直接对单个蛋白纤维进行化学表征。本研究采用关联方法，以细菌蛋白Hfq的C端区域作为模型淀粉样蛋白，探究其结构特征。所用互补技术包括透射电子显微镜和新型红外纳米光谱技术AFM-IR。我们阐述了所实施的策略、实验方案，以及本研究中在近单分子水平表征淀粉样聚集体时遇到的挑战与困难。

    关键词： 相关性测量、透射电子显微镜、红外纳米光谱、纤维丝、Hfq蛋白、原子力显微镜、淀粉样蛋白

    更新于2025-09-23 15:22:29

  • 活细胞超分辨率显微镜显示扩散在多聚谷氨酰胺驱动的聚集体组装中起主要作用

    摘要： 在严格控制的试管条件下，错误折叠蛋白质自组装形成淀粉样聚集体的机制已被广泛研究。然而这些过程在多大程度上能代表细胞环境中的实际情况仍不明确。通过活细胞的超分辨率成像技术，我们发现一种含聚谷氨酰胺的淀粉样变性蛋白首先在胞质中主要通过扩散作用形成小型无定形聚集体簇。这些聚集体簇间的动态相互作用限制了其延伸生长，最终形成具有分支形态的结构——这与体外实验中观察到的以线性纤维为主的结构存在差异。部分聚集体簇随后通过微管组织中心的主动运输进行组装，从而启动核周聚集体（aggresome）的形成。尽管学界普遍认为聚集体形成完全由微管上的主动运输调控，但我们采用先进成像与数学建模相结合的方法证明：扩散才是驱动聚集体扩张的主要机制。研究发现，随着扩张的聚集体表面积增大，胞质聚集体的扩散沉积速率随之提升，该途径很快成为聚集体组装的主导方式。我们的发现对既往提出的聚集体形成理论提出了新见解。同时证实聚集体随时间推移逐渐成熟，结构增长过程中会变得更加致密。大型核周聚集体的存在会深刻影响细胞行为与健康状态，而我们的超分辨率成像结果表明：聚集体的形成与发展受高度动态过程调控，这一发现对潜在治疗策略的设计可能具有重要意义。

    关键词： 分子建模、蛋白质聚集、分子成像、被动运输、淀粉样蛋白、聚集体形成、运输、活细胞结构光照显微镜技术、蛋白质错误折叠、分子动力学

    更新于2025-09-23 15:21:21

  • 原黄素敏化光反应可有效诱导异常朊蛋白的分子间交联

    摘要： 在朊病毒疾病中，由异常朊蛋白（PrPSc）组成的感染性致病颗?；嵩谀阅诶刍?。PrPSc的生化特征表现为其蛋白酶抗性核心（PrPres），但其结构特征尚未完全阐明。本研究报道了一种具有光敏活性的荧光染料金莲橙，它能显著增强紫外线照射诱导的SDS抗性PrPSc/res寡聚体形成——这种寡聚体可通过感染朊病毒的样本免疫印迹分析检测到。该寡聚体形成过程特异性针对PrPSc/res（而非正常朊蛋白），且在使用纯化PrPSc/res及未纯化材料时均得到验证。寡聚体形成呈现剂量依赖性（与金莲橙浓度相关）和时间依赖性（与紫外线照射时长相关）。尿素或甲酸处理均不能使寡聚体解离为单体，芳香族氨基酸的存在也不影响寡聚体形成。通过系列抗朊蛋白抗体分析发现：针对PrPres N端区域的抗体在二聚体中的反应性低于单体。这些结果表明，金莲橙增敏的光反应促进了PrPSc/res分子在PrPres N端疏水区域的分子间交联。在筛选其他化合物时发现，荧光素等光反应性化合物虽能产生类似但较弱的寡聚体促进作用。这类化合物增强的光反应将有助于评估PrPSc/res的结构特征，特别是PrPSc/res分子间的相互作用。

    关键词： 界面，寡聚体，原纤维，淀粉样蛋白，交联，朊病毒

    更新于2025-09-23 15:21:01

  • 金纳米海胆结构实现β淀粉样蛋白纤维化的局域表面等离子体共振传感

    摘要： 早期检测阿尔茨海默?。ˋD）等神经退行性疾病至关重要，因其已成为数百万人死亡的主要原因之一。AD患者逐渐出现的智力衰退是脑内β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）肽纤维化作用的结果。本文提出基于局部表面等离子体共振（LSPR）技术，利用金纳米海胆结构对Aβ1-42纤维化进行传感检测。纳米海胆表面尖锐纳米结构的强局域场限域效应使其能够检测极低浓度的Aβ1-42。此外，金纳米海胆的LSPR峰对环境条件极为敏感，在Aβ1-42不同纤维化阶段呈现显著响应。本研究选择LSPR峰强度随纤维化程度增加而降低作为传感参数。相较于现有需要结合添加剂或荧光生物标记物的技术，本文提供的基于LSPR的高灵敏度、无标记且实时的Aβ1-42纤维化检测方法具有显著优势。

    关键词： 金纳米海胆、局域表面等离子体共振、生物传感、β-淀粉样蛋白、阿尔茨海默病

    更新于2025-09-23 15:19:57

  • 红外与二维相关光谱研究CH3NH3PbI3和CH3NH3SnI3光伏钙钛矿对真核细胞的影响

    摘要： 我们利用傅里叶变换红外显微光谱技术，在分子水平上研究了人类A549和SH-SY5Y细胞系暴露于有机/无机卤化物钙钛矿CH3NH3PbI3（MAPbI3）和CH3NH3SnI3（MASnI3）水溶液的影响。通过监测部分细胞在金属暴露后数日内的红外光谱，观察到以1627 cm?1处强峰出现为主导的光谱变化。采用红外成像技术表明该变化与细胞本身或细胞膜相关。目前尚不明确1627 cm?1峰的出现与重金属暴露是否存在直接因果关系。MAPbI3和MASnI3暴露引发的光谱响应相似，提示这可能是细胞对恶劣环境条件的普遍反应。我们运用二维相关光谱（2DCOS）分析解释光谱变化，并通过该方法的新颖应用，证实了2DCOS在空间分辨光谱中进行谱带归属的可行性。将该1627 cm?1峰归属于富含酰胺或胺类化合物的累积，同时排除了其他假设。虽然需进一步生化表征验证，但我们对该特定生物分子或生物分子类别提出了若干初步归属。

    关键词： 淀粉样蛋白、红外显微镜、红外光谱、钙钛矿、二维相关光谱

    更新于2025-09-19 17:13:59

  • 量子点作为对抗淀粉样变性的有前景诊疗工具：综述

    摘要： 淀粉样蛋白是高度有序的富含β片层的稳定蛋白质聚集体，研究发现其在阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病、II型糖尿病等多种退行性疾病的发病过程中起重要作用。蛋白质通过中间体聚集形成淀粉样纤维的过程被认为是与多种病理状态相关的成核缩合聚合反应。目前已有大量研究致力于寻找这些疾病相关聚集过程的抑制剂。近年来，量子点因其独特的理化性质在医学领域的应用而备受科学界关注。这种通常由半导体材料制成的纳米颗粒在辐射下会发出荧光，其发射波长随量子点尺寸变化而改变。多项研究表明量子点对淀粉样蛋白生成具有显著抑制作用，因而成为抗淀粉样变性的潜在有效候选物质。此外研究还发现，量子点检测淀粉样蛋白的灵敏度和特异性优于传统探针。本综述将探讨量子点对蛋白质聚集途径的各种影响、其作用机制及其作为抗淀粉样变性有效治疗手段的潜力。

    关键词： 量子点、蛋白质质量控制、淀粉样蛋白、退行性疾病、小分子抑制剂、聚集体

    更新于2025-09-16 10:30:52

  • 通过测量人尿样中淀粉样蛋白结合芳基氰酰胺的荧光来识别子痫前期患者

    摘要： 子痫前期（PE）是一种妊娠期高血压疾病，也是导致孕产妇和围产期发病率及死亡率的主要因素之一。目前尚无能准确界定和诊断该疾病的特异性可靠检测指标。最新研究表明，子痫前期患者胎盘会出现淀粉样沉积物积聚，尿液中存在刚果红阳性淀粉样蛋白样聚集体。本研究评估了靶向淀粉样的芳基氰酰胺类荧光探针（ARCAM-1）通过尿液样本识别子痫前期患者的效能。结果显示，该探针能有效区分子痫前期患者与妊娠健康者及非子痫前期高血压患者，提示淀粉样靶向荧光探针在孕期识别子痫前期患者方面具有应用潜力。

    关键词： 子痫前期、荧光、淀粉样蛋白

    更新于2025-09-10 09:29:36

  • 一种新型光生物调节技术通过头腹联合应用的协同机制，对小鼠β淀粉样肽Aβ25-35诱导的毒性产生神经?；ぷ饔?

    摘要： 本研究在遗传性阿尔茨海默病（AD）动物模型中探究了弱复合磁?。∕Fs）的体内效应：采用特征明确的转基因小鼠模型，其携带导致早发型家族性AD的突变型APPswe和突变型早老素1（PS1dE9）基因。8月龄时，转基因小鼠（Tg）与对照C3H小鼠接受相同磁场暴露，同时设置Tg+MF和C3H+MF两组进行平行处理。磁场发生装置由两对沿地磁场矢量方向排列的同轴亥姆霍兹线圈构成：一对通以直流电产生42微特斯拉（mcT）的恒定磁场分量，另一对通过可编程正弦电流发生器输入交流信号形成振幅80纳特斯拉（nT）的交变磁场分量，该交流信号由4.38Hz与4.88Hz两个频率信号叠加而成。通过硫黄素S染色计数海马CA1区、CA3区及颞叶皮层区域的淀粉样斑块评估斑块负荷。结果显示磁场对Tg小鼠β淀粉样蛋白（Ab）沉积具有影响：Tg+MF组皮层中小型斑块密度降低，海马CA3区大/中型斑块密度下降；CA1区呈现小型斑块增多但中型斑块减少的趋势。这些数据表明磁场或可用于AD高风险人群的预防干预。

    关键词： 动物模型、弱复合磁场、阿尔茨海默病、β-淀粉样蛋白

    更新于2025-09-04 15:30:14

  • 基于理性结构的淀粉样折叠荧光探针设计

    摘要： 淀粉样纤维是多种人类疾?。òㄅ两鹕　⒍暮Ｄ　⒓∥醪嗨饔不⒑碗貌《静。┑牟±肀曛疚铩Ｖ瘟频矸垩膊∈艿街疃嘁蛩刈璋?，其中就包括及时检测的困难，因此早期识别淀粉样纤维将有助于这些疾病的治疗。在此，我们报道了一种小分子荧光探针，它能选择性识别β-淀粉样蛋白（1-42）、α-突触核蛋白和HET-s（218-289）蛋白的纤维形态，而非其单体构象。该报告分子的合理设计基于淀粉样蛋白的关键结构特征——众所周知的β-折叠重复基序。

    关键词： HET - s蛋白、荧光探针、淀粉样纤维、α - 突触核蛋白、β - 淀粉样蛋白（1 - 42）

    更新于2025-09-04 15:30:14