瘤内注射光热剂负载的光动力纳米载体用于原位黑色素瘤和乳腺癌的消融治疗

摘要： 传统化疗因药物在肿瘤内分布较少可能导致严重不良反应。本研究通过瘤内注射负载光热剂的光动力纳米载体，采用光热疗法（PTT）与光动力疗法（PDT）联合方案对原位黑色素瘤和乳腺癌进行局部治疗。我们合成了吲哚菁绿疏水衍生物DCC，将其包载于pH响应性光敏剂核心共聚物PDCZP中形成DCC@PDCZP纳米载体。该载体表现出显著荧光特性、高单线态氧量子产率及强光热效应。流式细胞术证实癌细胞能高效摄取该纳米载体。近红外热成像与荧光自显影显示：瘤内注射的DCC@PDCZP主要滞留于肿瘤部位，而静脉注射载体分布较少。单次瘤内注射DCC@PDCZP后，在注射4小时接受830nm和660nm光照即可完全消融原位B16-F10和4T1小鼠肿瘤。更重要的是，治疗9天后虽形成结痂但未见局部复发。其主要抗癌机制包括：高温促进癌细胞坏死、抑制新生血管生成及增强细胞凋亡。因此，PTT/PDT纳米制剂的瘤内注射为浅表肿瘤提供了一种极具前景的局部治疗方案。