利用靶向ICAM-1的小分子探针对异种移植无胸腺小鼠中的三阴性乳腺癌细胞进行光学成像

摘要： 目的：针对三阴性乳腺癌（TNBC）开发早期、精准的诊断策略仍是重大挑战。细胞间粘附分子-1（ICAM-1）在人TNBC细胞中高表达，是潜在的分子诊断靶点与生物标志物。本研究采用由17肽段（γ3）与近红外荧光染料Cy5.5构成的小分子探针（标记为γ3-Cy5.5），通过体外/体内检测ICAM-1表达实现TNBC的近红外荧光成像诊断。 方法：采用Western blotting和流式细胞术检测MDA-MB-231与MCF-7细胞ICAM-1表达；CCK8法测定γ3-Cy5.5探针细胞毒性；通过流式细胞术与激光共聚焦显微镜验证探针体外靶向性；最终利用近红外荧光成像观察探针体内/离体靶向效果。 结果：Western blotting与流式分析证实ICAM-1在MDA-MB-231 TNBC细胞系中高表达。激光共聚焦及流式数据显示，相比对照探针γ3S-Cy5.5，TNBC细胞对γ3-Cy5.5的摄取显著增加?；钐褰焱獬上裣允?，注射γ3-Cy5.5的小鼠肿瘤部位Cy5.5信号强度显著高于γ3S-Cy5.5组。成像1小时与2小时时，γ3-Cy5.5组的靶本底比（分别为10.2、13.6）明显高于γ3S-Cy5.5组（4.4、4.0）。 结论：本研究首次报道应用ICAM-1特异性小分子探针进行TNBC活体近红外光学成像，该技术为TNBC早期无创精准诊断提供了新策略。