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基于猝灭-释放原理的信号开启型荧光传感器用于抗生素雷帕霉素的灵敏检测
摘要： 抗生素雷帕霉素是最常用的免疫抑制药物之一，同时也因其抗癌活性而备受关注。因此，在器官移植或肿瘤治疗后测定其血药浓度在医学上具有重要意义。尽管已有多种雷帕霉素检测方法，但其中许多方法灵敏度有限，和/或需要复杂的操作流程及较长的检测时间。作为新型荧光生物传感器，我们在此提出"Q'体"——该技术基于抗体型淬灭体(Q-body)技术的荧光淬灭-释放原理。通过连接由雷帕霉素触发的相互作用结构域FKBP12与FRB，我们构建了雷帕霉素Q'体。利用无细胞翻译系统，将这些融合蛋白分别在特定位点标记了ATTO520、四甲基罗丹明或ATTO590荧光染料。结果显示，Q'体呈现出快速的雷帕霉素剂量依赖性荧光增强效应，其中ATTO520标记的Q'体检测限低至0.65 nM，证实其作为新型雷帕霉素荧光生物传感器的应用价值。
关键词： 雷帕霉素、荧光生物传感器、荧光猝灭、光诱导电子转移、抗生素
更新于2025-09-23 15:22:29
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脉冲染料激光治疗后采用Tixel诱导雷帕霉素递送治疗鲜红斑痣
摘要： 背景：尽管脉冲染料激光（PDL）被视为鲜红斑痣（PWS）治疗的金标准，但PDL治疗后血管再通是导致病变消退不全和复发的主要原因之一。近期研究表明，外用西罗莫司可能通过抑制激光后血管再生来改善治疗效果。目的：我们评估了Tixel药物递送系统（DDS）联合PDL与外用雷帕霉素治疗鲜红斑痣的附加价值。材料与方法：本病例系列纳入3例曾接受PDL治疗的青少年PWS患者。入组时将每处病灶分为A、B两半，分别采用以下方案治疗：(A) PDL + DDS + 雷帕霉素；(B) PDL + 雷帕霉素。所有患者在整个治疗期间每日两次外用雷帕霉素于PWS区域。在基线及每次PDL治疗前评估疗效、不良反应并拍摄照片。结果：与单纯PDL + 雷帕霉素相比，接受PDL + DDS + 雷帕霉素治疗的PWS在临床褪色反应上具有显著优势。1例患者出现短暂性色素沉着。2例患者在两侧病灶治疗后均出现轻度一过性刺激和皮炎。结论：药物递送系统联合外用雷帕霉素无明显不良反应，可提升PDL治疗鲜红斑痣的效果，并减少所需PDL治疗次数。
关键词： tixel（泰克西尔）、葡萄酒色斑、脉冲染料激光、药物递送、雷帕霉素
更新于2025-09-11 14:15:04
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短暂局部抗炎治疗对猪视网膜祖细胞异体移植存活率的影响
摘要： 光感受器退行性疾病的研发需要在大型动物模型中确定最佳细胞来源和免疫抑制方案。异体移植在猪视网膜下腔不会发生急性排斥反应，但尚不清楚免疫抑制能否提高移植物存活率。本研究探讨了扩增的猪视网膜祖细胞（pRPCs）在有无短期抗炎抑制的正常受体中的存活与整合情况。pRPCs源自E60代GFP转基因猪的神经视网膜，经六代扩增、特性鉴定后移植至12头猪的视网膜下腔。其中6只受体接受单次玻璃体内注射雷帕霉素和地塞米松。体外实验显示pRPCs表达光感受器发育相关基因Sox2、Pax6、Lhx2、Crx、Nrl和Recoverin。注射4周后，在12只受体中有9只检测到移植细胞。pRPCs主要整合于光感受器内节层和外核层，少量单个细胞存在于内核层。供体细胞持续保持Recoverin阳性并表达视紫红质。未观察到移植物增殖迹象。免疫抑制处理对移植物存活或分布无影响。两组均未出现巨噬细胞浸润或视网膜结构破坏。雷帕霉素联合地塞米松的局部免疫抑制未能改善pRPC视网膜下腔异体移植效果。pRPCs的存活整合及无增殖现象表明：无需短期免疫抑制的异体RPC移植是光感受器细胞替代的优选方案。
关键词： 雷帕霉素、视网膜、视网膜祖细胞、细胞疗法、光感受器
更新于2025-09-04 15:30:14