利用新型示踪剂[18F]JNJ-64413739对神经炎症大鼠模型中P2X7离子通道进行PET成像

摘要： 目的：P2X7受体作为三磷酸腺苷（ATP）门控嘌呤能受体，已成为神经炎症过程中的关键参与者之一。因此，开发用于体内P2X7受体成像的正电子发射断层扫描（PET）示踪剂，为诊断、监测和研究多种脑部疾病的神经炎症提供了有前景的方法。为实现开发P2X7 PET配体作为神经炎症生物标志物的目标，近期公开了[18F]JNJ - 64413739。程序：我们在通过脑内注射脂多糖（LPS）诱导的神经炎症大鼠模型中评估了[18F]JNJ - 64413739。通过PET成像测定体内脑摄取情况。通过定量聚合酶链反应（qPCR）测定神经炎症生物标志物的上调情况。通过离体放射自显影（ARG）测定示踪剂在脑内的分布情况。通过与P2X7拮抗剂JNJ - 54175446进行阻断实验，证实了[18F]JNJ - 64413739的特异性。结果：与注射磷酸盐缓冲盐水（PBS）的对照动物相应的脑区相比，注射LPS的大鼠脑区对[18F]JNJ - 64413739的摄取显著增加（34% ± 3% 标准误，p = 0.036，t检验，测量整个扫描期间的标准化摄取值）。两组动物的对侧脑区和脑桥的摄取无显著差异。PET成像观察到的LPS注射部位[18F]JNJ - 64413739摄取增加与离体ARG、神经炎症生物标志物上调以及P2X7表达水平升高一致。结论：虽然需要进一步研究[18F]JNJ - 64413739在其他类型神经炎症中的作用，但目前的结果有力地表明[18F]JNJ - 64413739可作为中枢神经炎症的潜在PET示踪剂。