研究目的
开发一种正电子发射断层扫描(PET)示踪剂,用于体内P2X7受体成像,以诊断、监测和研究脑部疾病中的神经炎症。
研究成果
该研究表明,[18F]JNJ-64413739在神经炎症部位摄取增加,对P2X7受体具有特异性,且与其他神经炎症标志物相关,使其成为一种有前景的神经炎症成像PET示踪剂,但尚需在其他模型中进一步研究。
研究不足
局部LPS诱导的神经炎症模型可能无法代表慢性中枢神经系统疾??;需要在更符合生理特征的模型中进行进一步研究。该研究仅限于大鼠,可能需要在其他物种或模型中验证。
1:实验设计与方法选择:
本研究在大鼠脑内注射脂多糖(LPS)诱导的神经炎症模型中评估了[18F]JNJ-64413739。方法包括PET成像用于体内脑摄取、定量聚合酶链反应(qPCR)检测神经炎症生物标志物、离体放射自显影(ARG)追踪分布情况,以及使用P2X7拮抗剂JNJ-54175446进行阻断实验以确认特异性。
2:样本选择与数据来源:
采用大鼠作为动物模型。通过注射LPS(20微克)或PBS作为对照诱导神经炎症。收集脑组织用于qPCR、ARG和免疫组织化学(IHC)分析。
3:实验设备与材料清单:
PET成像系统、qPCR设备、ARG设备、IHC染色材料、LPS、PBS、[18F]JNJ-64413739示踪剂、JNJ-54175446拮抗剂。
4:实验流程与操作步骤:
大鼠注射LPS或PBS后,于注射后第2天进行PET扫描,随后处死并提取脑组织进行离体ARG及相邻切片的IHC分析。阻断研究在PET扫描前预先给予JNJ-54175446处理。
5:数据分析方法:
采用t检验和方差分析(ANOVA)比较摄取差异,量化mRNA水平,并对PET和ARG图像进行分析。
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获取完整内容-
PET imaging system
Used for in vivo brain uptake determination through PET imaging.
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qPCR equipment
Used for upregulation determination of neuroinflammatory biomarkers.
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ARG equipment
Used for ex vivo autoradiography to determine tracer distribution in the brain.
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IHC staining materials
Used for immunohistochemistry staining, e.g., for Iba1 marker.
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LPS
Used to induce neuroinflammation in rats via intracerebral injection.
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PBS
Used as a control injection in rats.
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[18F]JNJ-64413739
Janssen
Novel PET tracer for imaging P2X7 receptors.
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JNJ-54175446
Janssen
P2X7 antagonist used in blocking experiments to confirm tracer specificity.
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