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体内成像显示小鼠tau蛋白病模型中神经回路活动减弱
摘要： tau蛋白的病理改变在神经退行性疾病的出现和进展中起着重要作用。tau蛋白病以tau蛋白从神经元微管上脱离为特征，随后发生异常过度磷酸化、聚集和细胞分布改变。导致神经元功能障碍和退化的tau蛋白具体形式尚不明确。本研究采用携带额颞叶痴呆伴帕金森综合征相关P301S突变的人类tau蛋白转基因小鼠。这些小鼠易在脊髓和脑干形成纤维状tau蛋白包涵体，而皮层神经元主要受可溶性tau蛋白形式影响而非纤维状形式。我们通过局部注射预合成的合成tau蛋白纤维，诱导部分皮层神经元形成神经原纤维缠结。利用清醒小鼠的慢性体内双光子钙成像技术，首次追踪了单个含缠结神经元的活动，并与无缠结神经元在疾病进程中的活动进行比较。结果显示P301S小鼠第2/3层皮层神经元的钙瞬变频率显著降低，且与神经原纤维缠结存在与否无关。这些结果明确表明，在本研究的多数神经元中，可溶性突变tau蛋白形式具有损害作用。
关键词： 神经原纤维缠结、双光子成像、tau蛋白、成核作用、P301S小鼠
更新于2025-11-21 11:08:12
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用于阿尔茨海默病诊断的PET示踪剂：淀粉样蛋白和Tau蛋白
摘要： 过去15年间，利用PET技术对淀粉样蛋白和tau蛋白沉积进行诊断成像的重要性日益凸显，尤其在阿尔茨海默病等痴呆症的诊断领域。早期开发的放射性示踪剂主要用于检测大脑中的淀粉样斑块。与此同时，导致另一类蛋白质沉积的超磷酸化蛋白（TAU）在疾病起源研究中的重要性正逐渐成为当前焦点。虽然近期已有多款用于淀粉样蛋白成像的18F标记配体获得上市许可，可在欧洲和美国由持证核医学医师商业使用，但tau蛋白成像的放射性示踪剂尚未实现这一目标。因此其应用目前仅限于临床试验或院内自制制剂。本文旨在概述淀粉样蛋白与tau蛋白成像PET示踪剂的特性、研发进展及可及性，并举例说明符合GMP规范的短半衰期放射性示踪剂生产所面临的挑战。
关键词： 阿尔茨海默病，18F，淀粉样蛋白，11C，正电子发射断层扫描，Tau蛋白
更新于2025-09-23 15:22:29
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一种结合红外成像的紫外交联方法用于分析RNA-蛋白质相互作用
摘要： 蛋白质与短RNA寡聚体的光交联是研究RNA-蛋白质相互作用的经典方法，这些相互作用涉及RNA代谢和功能的多个方面。最常用的方法是采用[γ-32P]标记的RNA探针。尽管灵敏度极高，但这些操作因放射性同位素的使用存在安全隐患而变得复杂。本文描述了一种改良的紫外光交联方法，使用末端标记红外染料IRDye? 800的寡核苷酸探针。紫外光交联后，通过SDS-PAGE分离蛋白质，并利用Odyssey?红外成像系统检测交联产物。这种末端标记法简化了随机标记流程（后者会降低体外转录效率），且不受探针长度影响，便于进行定量比较。为验证该方法，我们确认了HuD蛋白与微管相关蛋白tau mRNA的3'非翻译区结合（该蛋白与阿尔茨海默病发病机制相关）。分别使用重组纯化的谷胱甘肽-S-转移酶-HuD融合蛋白及转染HuD cDNA的CHO细胞裂解物，成功实现了HuD与标记21聚体探针的紫外光交联。紫外光交联结合红外成像技术，为分析RNA-蛋白质相互作用及其在疾病中的新兴重要性提供了便捷可靠的策略。
关键词： Tau蛋白、RNA结合蛋白、紫外线交联、神经退行性疾病、HuD蛋白、OdysseyVR
更新于2025-09-23 15:19:57
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微管网络作为金纳米粒子辅助光热疗法的潜在靶向靶点
摘要： 光热疗法作为一种极具前景的癌细胞杀伤方法正受到越来越多的关注。尽管金纳米颗粒被认为是最有效的光热治疗剂之一，但其作用机制仍需深入探究。此外，研究表明金纳米颗?；嵊盏即硌局械南赴蛲?。因此，本研究通过考察叶酸功能化金纳米颗粒与金包覆四氧化三铁纳米颗粒与微管及微管相关蛋白tau的相互作用，旨在揭示这些纳米颗粒的细胞内靶点，并全面阐释光热治疗中金纳米颗粒的作用机制。我们采用多种光谱技术分析了金纳米颗粒与微管蛋白（Tubulin）和tau蛋白的相互作用。结果表明：这些金纳米颗粒能与tau和Tubulin结合，且其亲和力随温度升高而增强；金纳米颗粒与Tubulin/tau的相互作用淬灭机制为静态淬灭；疏水作用是金纳米颗粒结合Tubulin和tau的主要驱动力；两类金纳米颗粒均能稳定微管聚合物。这些发现提示tau和Tubulin是金纳米颗粒的细胞内靶点，并证实微管网络是光热治疗引发凋亡机制的核心环节。
关键词： 金壳四氧化三铁纳米颗粒、微管蛋白、金纳米颗粒、tau蛋白、光热疗法
更新于2025-09-23 08:20:54
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通过水氧化耦合光电化学平台实现阿尔茨海默氏症tau蛋白的飞摩尔级检测
摘要： 阿尔茨海默?。ˋD）是最常见的神经退行性疾病。该病的关键致病事件是主要由tau蛋白构成的细胞内神经原纤维缠结形成。本研究报道了一种无需人工电子供体的基于BiVO4的光电化学（PEC）分析技术，用于超灵敏检测总tau蛋白（t-tau）。该平台通过在BiVO4光电极中掺杂钼（Mo）并修饰羟基氧化铁（FeOOH）助层，结合辣根过氧化物酶（HRP）催化3,3'-二氨基联苯胺（DAB）氧化的信号放大器构建而成。在未添加额外电子供体的情况下，偶联Tau5抗体的FeOOH/Mo:BiVO4在白光LED照射下于0V（vs.Ag/AgCl,3M NaCl）电位产生强电流信号。Mo外源掺杂使BiVO4-Tau5的载流子密度提升1.57倍，FeOOH助催化剂通过抑制电荷复合促进了Mo:BiVO4-Tau5的界面水氧化反应。在FeOOH/Mo:BiVO4-Tau5平台引入HRP标记的Tau46捕获抗体后，通过加速DAB氧化在换能器表面形成不溶性沉淀物，使光电流信号放大2.07倍。最终，该水氧化耦合的FeOOH/Mo:BiVO4基PEC传感平台能准确选择性识别飞摩尔级浓度的t-tau蛋白，其检测限和定量限分别为1.59 fM和4.11 fM。
关键词： 阿尔茨海默病、水氧化、飞摩尔级灵敏度、tau蛋白、BiVO4（铋钒氧）
更新于2025-09-19 17:13:59