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二硫化钼量子点诱导的小胶质细胞毒性中自噬调控协调了焦亡性细胞死亡
摘要： 二硫化钼量子点（MoS2 QDs）是一类新兴的二维原子层状过渡金属硫族化合物（TMDs）纳米结构，其横向尺寸仅几纳米，在多种神经系统疾病的诊疗应用中展现出作为多功能平台的巨大潜力。然而，MoS2 QDs对小胶质细胞的影响尚不明确。本研究发现，MoS2 QDs暴露会触发小胶质细胞NLRP3炎症小体激活——表现为caspase-1前体裂解为活性形式及下游促炎细胞因子释放增加，最终通过caspase-1依赖的焦亡途径导致细胞死亡。我们还发现MoS2 QDs可激活自噬，而特异性抑制剂抑制自噬会加剧MoS2 QDs诱导的焦亡。此外，MoS2 QDs能刺激BV-2细胞产生线粒体源性活性氧（mtROS）。但ROS清除剂可减弱MoS2 QDs介导的小胶质细胞NLRP3炎症小体激活和焦亡性死亡。本研究揭示了焦亡是小胶质细胞暴露于MoS2 QDs后的细胞反应，为理解MoS2 QDs的神经毒性提供了新见解，有助于神经科学领域功能化MoS2 QDs的合理设计与应用。
关键词： 小胶质细胞、自噬、神经毒性、二硫化钼量子点、焦亡
更新于2025-09-23 15:19:57
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抗血管内皮生长因子与缓激肽B1受体阻断对激光诱导脉络膜新生血管视网膜炎症的影响
摘要： 背景与目的 年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种复杂的多因素神经退行性疾病，目前采用抗VEGF玻璃体内注射治疗。由于炎症在视网膜退变中具有潜在病理作用，促炎性激肽-激肽系统可能成为相关药物靶点。本研究通过大鼠脉络膜新生血管（CNV）模型，探讨了抗VEGF与抗B1R治疗对炎症机制的影响。 实验方法 激光诱导CNV后立即，对Long-Evans大鼠进行以下处理：滴眼给予B1R拮抗剂（R-954）、玻璃体内注射B1R siRNA或抗VEGF抗体。十天后检测视网膜中炎症介质基因表达、CNV病灶消退及血视网膜屏障完整性。同时研究了B1R与VEGF-R2的细胞定位。 关键结果 三种处理均显著抑制了CNV诱导的视网膜病变?？筕EGF和R-954显著减轻了CNV引起的B1R、B2R、TNF-α和ICAM-1上调。抗VEGF还逆转了VEGF-A、VEGF-R2、HIF-1α、MCP-1和VCAM-1的上调，而R-954抑制了IL-1β和COX-2的基因表达?？筕EGF消除了增强的视网膜血管通透性，R-954和B1R siRNA处理显著降低该现象?？筕EGF与B1R抑制也损害了白细胞黏附。B1R存在于星形胶质细胞和内皮细胞上。 结论与意义 B1R与VEGF通路均参与激光诱导CNV中的视网膜炎症与损伤。通过滴眼给药实现B1R拮抗剂在角膜表面的非侵入性及自主给药，可能成为AMD治疗的重要优势。
关键词： 小胶质细胞、年龄相关性黄斑变性、视网膜色素上皮、血管内皮生长因子、缓激肽B1受体、视网膜、血管生成
更新于2025-09-16 10:30:52
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电离辐射和地塞米松处理后小鼠视网膜小胶质细胞更新的体内成像
摘要： 伽马射线照射和骨髓移植（BMT）是治疗血液系统恶性肿瘤的成熟临床手段。虽然辐射主要靶向骨髓细胞，但已有报道称其他组织（包括中枢神经系统CNS）也会受到损伤。本研究探讨抗炎治疗能否减轻辐射诱导的视网膜小胶质细胞更替及骨髓来源细胞（BMDCs）的替代现象。我们通过致死剂量照射杂合子CX3CR1-GFP小鼠（其小胶质细胞和骨髓细胞表达绿色荧光蛋白GFP），并移植通用型DsRed供体小鼠的骨髓，构建了双色嵌合体小鼠模型。采用自主研制的多色小鼠视网膜共聚焦扫描激光检眼镜，通过连续10周活体成像定量分析常驻小胶质细胞（GFP+）与BMDCs（DsRed+）群体。电离辐射导致70天后视网膜常驻小胶质细胞减少75%。BMDCs的募集相对于小胶质细胞损失存在延迟，造成视网膜免疫细胞总数短暂性降低。地塞米松治疗使常驻小胶质细胞损失和BMDCs浸润均减少至少50%。糖皮质激素类药物地塞米松的抗炎治疗可?；こＷば〗褐氏赴?，并在电离辐射暴露及骨髓移植后最大限度减少BMDCs募集。
关键词： 辐射损伤、骨髓来源细胞、小胶质细胞、抗炎剂、扫描激光检眼镜
更新于2025-09-09 09:28:46
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最大化体视学数据收集的解释力：可靠整合光学分割法与多重免疫荧光技术的方案
摘要： 随着估计结果可靠性和可重复性的提升，体视学技术彻底革新了神经科学的数据采集方式。与此同时，免疫组织化学和荧光成像技术的进步使得免疫荧光方案更易实施，能够在单一样本中同时检测多种目标蛋白。将多重免疫荧光标记与体视学数据采集相结合，可在最大限度减少组织使用的同时，显著提高分析效能和实验效率。该方法能在单一样本甚至单次采样中量化多种细胞类型、大群体中的亚型或不同细胞状态。 本文介绍了一种整合体视学数据采集与多重免疫荧光的标准化流程，采用常规宽场落射荧光滤光片组（优化适配蓝光DAPI、绿光FITC和远红光CY5通道）。我们的体视学方案专门针对荧光成像的挑战进行设计，有效克服了固定滤光片组、光漂白和免疫标记不均等限制。为增强体视学采样的荧光信号，免疫标记方案结合了高温抗原修复技术（提升一抗结合效率）与偶联高稳定性荧光素的二抗。为验证该方法的有效性，我们以出生后第10天大鼠大脑皮层为例，估算了Ctip2免疫反应性皮层下投射神经元和NeuN免疫反应性神经元的数量：通过DAPI（蓝色）界定新皮层范围，利用抗NeuN抗体（远红光）识别神经元，再通过抗Ctip2（绿色）与抗NeuN（远红光）共标定精准筛选皮层下投射神经元。该方案获得的估算结果具有低抽样误差（CE<0.05）和高评估者内信度（ICC>0.98），且数值落在已发表研究范围内，证实其可靠性。我们还展示了该免疫荧光技术能可靠鉴别其他细胞类型（如不同胶质细胞类群），凸显其广泛适用性。 该技术具有高度灵活性，加之荧光技术成本持续降低以及实验时间和组织消耗的节省，使其成为神经科学家运用体视学方法开展精准神经生理学和神经解剖学研究的理想选择。
关键词： 光漂白、星形胶质细胞、NeuN（神经元核抗原）、小胶质细胞、少突胶质细胞、Ctip2（COUP-TF相互作用蛋白2）、光学分割法、神经元
更新于2025-09-09 09:28:46
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米诺环素免疫调节可挽救对光损伤高度敏感的幼年神经元蜡样脂褐质沉积症小鼠的视网膜退化
摘要： 青少年型神经元蜡样脂褐质沉积症（jNCL）是一种罕见但致命的遗传性溶酶体贮积病，主要影响儿童。该疾病由CLN3基因突变引起，导致多种组织中贮积物质堆积、显著的免疫反应及神经元退化。早期症状通常表现为视力丧失，随后出现运动功能障碍和智力衰退。已建立的Cln3Δex7/8小鼠模型能模拟人类疾病的多数病理特征，但视网膜表型非常轻微且仅在这些小鼠晚期才出现。我们首先仔细分析了这些动物的视网膜结构和微胶质细胞反应：虽然眼底存在明显自发荧光斑点，但年轻CLN3缺陷小鼠仅表现出中度视网膜变薄且无显著微胶质增生。随后我们通过基因引入光敏感型RPE65变异体，建立了光照损伤范式——年轻Cln3Δex7/8小鼠在暴露于10,000勒克斯强光30分钟后显示出高度易感性。在此"低光"条件下，与野生型动物相比，CLN3缺陷小鼠表现出强烈的视网膜退化、微胶质细胞激活、自发荧光物质沉积及转录组变化。最后我们用免疫调节化合物米诺环素治疗受光照的Cln3Δex7/8动物，从而挽救了视网膜表型并减轻了微胶质增生。研究结果表明特定光照条件会加速CLN3依赖性视网膜退化，而米诺环素的免疫调节作用可能成为延缓jNCL患者视力丧失的治疗选择。
关键词： CLN3、米诺环素、视网膜变性、小胶质细胞、青少年神经元蜡样脂褐质沉积症
更新于2025-09-09 09:28:46
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N-甲基-N-亚硝脲诱导视网膜变性大鼠中Müller细胞调控的小胶质细胞激活与迁移
摘要： 在视网膜色素变性（RP）的发病过程中，激活后的视网膜小胶质细胞作用尚未完全阐明。本研究通过腹腔注射50 mg/kg N-甲基-N-亚硝脲（MNU）诱导Sprague Dawley大鼠实验性RP，采用视网膜组织学和系列时间点视网膜电图记录评估MNU对视网膜的影响。观察到光感受器细胞呈时间依赖性的渐进性丢失、外核层（ONL）排列紊乱，以及a波和b波振幅显著降低。视网膜小胶质细胞出现形态学改变，同时Iba1阳性小胶质细胞数量及其向ONL的浸润随时间逐渐增加。此外，MNU注射后还观察到小胶质细胞激活后与Müller细胞突起发生物理相互作用。Müller细胞分泌CX3CL1增加，促进小胶质细胞迁移并上调其CX3CR1表达。本研究表明：在MNU诱导的RP发病过程中，小胶质细胞呈现显著形态学改变，而Müller细胞可通过增加趋化因子CX3CL1分泌及促进视网膜小胶质细胞迁移来诱导激活的小胶质细胞浸润。这一新发现揭示了调控小胶质细胞反应的潜在治疗靶点。
关键词： N-甲基-N-亚硝基脲、小胶质细胞、视网膜色素变性、穆勒细胞、细胞间通讯
更新于2025-09-04 15:30:14